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使用CP-OES 根據(jù) USP 35 進行鹽酸伐昔洛韋的鈀含量測定
閱讀：1324 發(fā)布時間：2019-11-30前言：催化劑或原材料（如植物和動物的蛋白質和 rDNA）以及賦形劑（穩(wěn)定劑,、填 料,、粘合劑、脫模劑,、香精,、色素和涂層）中的雜質控制始終是制藥行業(yè)的一個 關鍵問題,。微量的無機雜質不僅可能有毒,，而且也可能帶來相對長期的效應，諸 如降低藥劑產品的穩(wěn)定性和保存期限,。美國食品藥物管理局 (FDA) 和英國藥典 (BP) 強烈建議及時對污染物問題進行全面調查,。
為了測試藥劑樣品，實驗室儀器需要具備處理各種樣品基質 的靈活性,，而且也要滿足日益減小的檢測限需求,。儀器還 必須能提供準確無誤的結果，并要滿足美國藥典 (USP) 所 規(guī)定的嚴格法規(guī)要求,。
本實驗對活性藥物成分 (API) 鹽酸伐昔洛韋進行了分析,。 鹽酸伐昔洛韋是一種用于治療皰疹病毒的抗病du藥物。 USP 35 法定藥品正文 (Official Monographs) 中要求分析 樣品以確認是否存在雜質鈀 (Pd),。
實驗部分：儀器 使用配有軸向觀測等離子體的 Agilent 720 ICP-OES 進行分 析,。Agilent 720 ICP-OES 采用定制設計的電荷耦合檢測器 (CCD)，能夠實現(xiàn)真正的同步測量和 167 至 785 nm 的全波 長范圍覆蓋,，以及具有能夠縮短樣品分析時間的快速輸出 性能,。光學系統(tǒng)置于 35 °C 的恒溫環(huán)境中且不含有任何可移 動部件，從而確保了良好的長期穩(wěn)定性,。多色儀可采用氬 氣或者氮氣進行吹掃,，以提高在低 UV 波長下測量的性能。 720 ICP-OES 強大的 RF 系統(tǒng)能夠測試各種各樣的樣品，包 括分析復雜的有機樣品如二甲亞砜 (DMSO),。 使用輔助氣模塊 (AGM 1) 將氧氣注入等離子體內,，以防止 由于有機樣品基質中碳的不*燃燒所造成的炬管注射管處 積碳。
表 1 給出了分析的方法條件
樣品前處理：按 98:2 的比例混合二甲亞砜 (DMSO) 和鹽酸 (HCl) 作為空 白和稀釋劑（這也是法定藥品正文中有關鹽酸伐昔洛韋分 析的明確規(guī)定）,。使用稀釋劑對單元素 Pd 標準品進行稀釋,， 從而得到標準溶液。
隨機取出三種 API 樣品,，稱量 0.10 g 樣品放入 10 mL 標準 容量瓶中,，然后加入稀釋劑定容至 10 mL。將這些試樣分 別標為樣品 A,、樣品 B 和樣品 C,。向樣品 C 中分別加入 Pd 至濃度為 0.05 ppm、0.10 ppm 和 0.20 ppm,，以測量加標 回收率,。
結果：
檢測限 儀器檢測限 (IDL) 為空白液重復九次測定的三倍標準偏差。 儀器定量限 (IQL) 為空白液重復九次測定的十倍標準偏差,。 表 2 給出了 DMSO:HCl 空白基質中 Pd 的 IDL 和 IQL,。
校正曲線的線性 ：USP 法定藥品正文要求相關系數(shù)不低于 (NLT) 0.999。為檢 驗此項要求,，使用稀釋劑空白液和六個濃度的 Pd 標準品生 成校正曲線,，其中 Pd 的濃度范圍為 0.01 至 0.50 ppm。下 方的圖 1 給出了所得的校正曲線,，可以看出它在整個校正 范圍內線性良好,。實驗所得相關系數(shù)為 0.999743，輕松滿 足 NLT 0.999 的要求,。
樣品分析：每個 API 樣品進行三次重復測量,。根據(jù)樣品制備過程中所 采用的稀釋因子對 Pd 的濃度結果進行了修正（表 3）。結 果顯示使用 720 ICP-OES 分析復雜基質可獲得優(yōu)異的精度 和穩(wěn)定度,。
加標回收率：表 4 給出了樣品 C 中 Pd 加標樣品的回收率,。三種遞增 Pd 濃度的加標回收率在 100% 和 108% 之間，在 USP 正文中 所要求的 80% 至 120% 的范圍內,。
結論： 此證實了配有軸向觀測等離子體的 Agilent 720 ICP-OES 在復雜有機基質中測量 Pd 的能力,，且結果滿足 USP 35 正文中有關分析 API 鹽酸伐昔洛韋的要求。
其中包括：
• IDL 為 1.0 ppb 和 IQL 為 3.5 ppb 的優(yōu)異靈敏度
• Pd 的線性校正曲線的相關系數(shù)為 0.999743,，符合 NLT 0.999 的分析要求
• 加標回收率的范圍為 100% 至 108%,，符合 80% 至 120% 的要求