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戴安離子色譜法測(cè)定鹽酸法舒地爾藥物中高pai嗪含量
閱讀：491 發(fā)布時(shí)間：2019-7-21引言
鹽酸法舒地爾作為的血管擴(kuò)張藥物，可以有效緩解腦血管痙攣,，是一種具有廣泛藥理作用的新型藥物[1-2],。高pai嗪是鹽酸法舒地爾合成過(guò)程的中間體[3]，文獻(xiàn)報(bào)道測(cè)定鹽酸法舒地爾的方法為液相色譜法[4],，而其中的雜質(zhì)高pai嗪含量的測(cè)定方法鮮有文獻(xiàn)報(bào)道,，主要原因是高pai嗪含量較低，在常規(guī)的反相色譜柱上保留較弱,，同時(shí)沒(méi)有紫外吸收,，因此本文采用離子色譜的方法，電導(dǎo)作為檢測(cè)器測(cè)定鹽酸法舒地爾藥品中高pai嗪的含量,。
測(cè)試條件
儀器：ICS 2100系統(tǒng)（EG淋洗液發(fā)生裝置）,；
分析柱：IonPac CS17，250×4 mm,；
保護(hù)柱：IonPac CG17,，50×4 mm；
柱溫：30 ℃,；
淋洗液：17 mmol甲烷磺酸加15%乙腈,，等度淋洗；
流速：1.00 mL/min,；
定量環(huán)：25 ?0?8L ,；
檢測(cè)方式：抑制型電導(dǎo)檢測(cè)器（CMMS 300 4 mm抑
制器）
樣品前處理
精密稱量鹽酸法舒地爾固體樣品0.50 g于100.0 mL容量瓶中，加MSA溶液溶解并定容到100 mL,，將樣品溶液過(guò)0.45 ?0?8m的濾膜和OnGuard RP固相萃取小柱（活化）,，待測(cè)。
結(jié)果和討論
樣品前處理方法優(yōu)化
鹽酸法舒地爾的結(jié)構(gòu)如圖1所示,，具有苯環(huán)結(jié)構(gòu)，與離子色譜柱CS17填料的苯乙烯-二乙烯苯聚合物骨架（圖
2）結(jié)構(gòu)具有較強(qiáng)作用力，因此必須在前處理過(guò)程中將藥物鹽酸法舒地爾去除,。比較了不同濃度MSA溶液將樣品溶解,，過(guò)OnGuard RP前處理小柱后高pai嗪的峰面積，結(jié)樣品前處理精密稱量鹽酸法舒地爾固體樣品0.50 g于100.0 mL容量瓶中,，加MSA溶液溶解并定容到100 mL,，將樣品溶液過(guò)0.45 ?0?8m的濾膜和OnGuard RP固相萃取小柱（活化），
待測(cè),。
結(jié)果和討論
樣品前處理方法優(yōu)化
鹽酸法舒地爾的結(jié)構(gòu)如圖1所示,，具有苯環(huán)結(jié)構(gòu)，與離子色譜柱CS17填料的苯乙烯-二乙烯苯聚合物骨架（圖2）結(jié)構(gòu)具有較強(qiáng)作用力,，因此必須在前處理過(guò)程中將藥物鹽酸法舒地爾去除,。比較了不同濃度MSA溶液將樣品溶解，過(guò)OnGuard RP前處理小柱后高pai嗪的峰面積,，結(jié)果表明低濃度條件下,，高pai嗪在前處理小柱上有吸附，而大于15 mmol/L濃度時(shí),，高pai嗪的峰面積與直接進(jìn)樣一致（見(jiàn)表1）,，故采用與流動(dòng)相濃度一致的17 mmol/LMSA作為溶解樣品的*溶液。
色譜柱填料對(duì)高pai嗪分離的影響分別比較了不同類型的陽(yáng)離子交換色譜柱Ion Pac CS12A,、Ion Pac CS16和Ion Pac CS17對(duì)高pai嗪分離的影響,， 其中Ion Pac CS12A和Ion Pac CS16色譜柱柱容量中等偏高，拖尾嚴(yán)重,，保留時(shí)間長(zhǎng),，而Ion Pac CS17色柱柱容量相對(duì)較低，與待測(cè)離子的疏水作用力小,，能夠?qū)Ω遬ai嗪進(jìn)行定量分析（圖3）,。
乙腈含量對(duì)高pai嗪分離的影響考察了淋洗液中不同比例的乙腈對(duì)高pai嗪分離的影
響，在較低比例時(shí),，高pai嗪與固定相的疏水作用力較強(qiáng),，導(dǎo)致保留時(shí)間較長(zhǎng)，且峰展寬拖尾嚴(yán)重,；在較高比例時(shí),，高pai嗪保留時(shí)間較短，分離易受到其他雜質(zhì)離子
的干擾,，基線噪音偏大,。故選擇15%乙腈含量作為*的淋洗液條件（圖4）。
方法的檢出限,、定量限和線性范圍按色譜條件進(jìn)行測(cè)定,，以待測(cè)物的平均色譜峰面
積對(duì)其在溶液中的含量進(jìn)行線性回歸,，高pai嗪在0.05-5.0 mg/L測(cè)定范圍內(nèi)具有良好的線性，相關(guān)系數(shù)大于0.9996,。依據(jù)色譜峰的信噪比,，得到高pai嗪的LOD為
0.015 mg/L，LOQ為0.05 mg/L,。樣品測(cè)定對(duì)鹽酸法舒地爾樣品進(jìn)行前處理后,，按測(cè)試條件進(jìn)行測(cè)定，外標(biāo)法定量,，重復(fù)進(jìn)樣6次,，其中鹽酸法舒地爾
樣品中高pai嗪的加標(biāo)回收率和相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差見(jiàn)表2。
結(jié)論
本文采用戴安離子色譜法測(cè)定了鹽酸法舒地爾中高pai嗪的含量,，方法簡(jiǎn)單,，分離柱效高，測(cè)定結(jié)果滿足要求,。離子色譜方法在藥物雜質(zhì)離子的測(cè)定中有比較廣泛的應(yīng)用前景,。
