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帕米膦酸二鈉注射液（Pamidronate Disodium Injection）為帕米膦酸二鈉 加適量甘露醇制成的滅菌水溶液,。帕米膦酸二鈉是一種雙膦酸類骨吸收抑制 劑,，臨床上廣泛應(yīng)用于治療骨質(zhì)疏松癥,、腫瘤并發(fā)的高鈣血癥和變形性骨炎 [1]。目前液相色譜法測(cè)定帕米膦酸二鈉及其制劑的方法主要有熒光檢測(cè)高 效液相色譜法[2, 3],、蒸發(fā)光散射液相色譜法[4]和示差折光檢測(cè)液相色 譜法[5],。由于熒光檢測(cè)需要柱前衍生，步驟繁瑣,；蒸發(fā)光檢測(cè)需要用到離子對(duì) 試劑,，對(duì)實(shí)驗(yàn)條件要求較高，重現(xiàn)性較差,；示差折光檢測(cè)的靈敏度較低等原 因,，故本文采用離子色譜法建立了帕米膦酸二鈉注射液的含量檢測(cè)方法,。

帕米膦酸含有一個(gè)氨基和兩個(gè)膦酸基團(tuán)，為雙性離子,，通過(guò)一定PH 抑制其中一方向電離,，可以通過(guò)離子色譜進(jìn)行分離。而中性情況下其帶負(fù) 電荷較多,，可以通過(guò)電導(dǎo)檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè),。如果使用陰離子交換離子色譜 分離，由于雙膦酸基團(tuán)價(jià)態(tài)較高,，疏水性較強(qiáng),，所以適宜使用疏水性弱的 柱子來(lái)進(jìn)行分離。曾實(shí)驗(yàn)過(guò)疏水性極弱的Dionex IonPac AS16,，疏水性低 的Dionex IonPac AS19,，及疏水性中低的Dionex IonPac AS11－HC進(jìn)行實(shí) 驗(yàn)，用OH梯度進(jìn)行淋洗,，但均出現(xiàn)峰分叉明顯,，峰擴(kuò)展寬等情況，可能受 其氨基的影響,。而使用碳酸鹽作為淋洗液的分離柱,，如親水性強(qiáng)的Dionex IonPac AS22，則由于保留太強(qiáng)無(wú)法出峰,。如使用酸作為淋洗液,，則可抑制 其電離，使其保持較低的價(jià)態(tài),，從而加快出峰,。但由于酸只能用非抑制型電 導(dǎo)檢測(cè)，因此使用非*電離的有機(jī)酸比*電離的無(wú)機(jī)酸有助于降低背景 值,。且多價(jià)態(tài)的酸其電離類似于膦酸,，更有利于洗脫，故選用草酸,，鄰苯二 甲酸等進(jìn)行試驗(yàn),。鄰苯二甲酸pKa1=2.95 pKa2=5.41，草酸的PKa1=1.23, Pka2=4.19,，因此相同摩爾濃度的淋洗液,，草酸由于電離更強(qiáng)，抑制雙膦酸 電離效果更明顯,，帕米膦酸出峰更早,。且在草酸淋洗液中，帕米膦酸響應(yīng)更 強(qiáng)，相同濃度的峰高為其在鄰苯二甲酸淋洗體系中的20倍,。因此使用草酸進(jìn) 行后續(xù)實(shí)驗(yàn),。

測(cè)試條件
儀器：賽默飛ICS系列離子色譜。 分析柱：IonPac AS22+IonPac AG22,，4 mm 流動(dòng)相組成：草酸3 mM 流速：1.2 mL/min 柱溫：30 ℃
檢測(cè)方式：直接電導(dǎo)檢測(cè)
進(jìn)樣量：25 µL 樣

樣品前處理
注射液按測(cè)試條件下的規(guī)定稀釋后直接進(jìn)樣,。

結(jié)果與討論
1. 方法專屬性考察
取對(duì)照品儲(chǔ)備液，加水制成濃度約為0.45 mg/mL 的對(duì)照品溶液,，與供試品溶液,、空白輔料溶液和水在 上述色譜條件下分別進(jìn)樣，帕米膦酸二鈉的保留時(shí)間為 7.07 min,，理論板數(shù)按帕米膦酸二鈉計(jì)為5010,，分離效果 好，空白輔料溶液無(wú)干擾,，見(jiàn)圖1,。 

考察了色譜柱溫度分別為30 ℃、35 ℃和40 ℃時(shí)的色 譜行為,，當(dāng)溫度逐漸升高時(shí),，保留時(shí)間逐漸增大，帕米 膦酸二鈉峰的理論板數(shù)逐漸減小,，故柱溫為30 ℃,。

 

3. 草酸溶液濃度的影響
考察了草酸溶液濃度（2 mmol/L~10 mmol/L）的影 響（如圖2所示），當(dāng)草酸溶液濃度逐漸增大時(shí),，帕米膦 酸二鈉保留時(shí)間減小，帕米膦酸二鈉主峰與水溶液的負(fù) 峰逐漸接近,，為了保證分離效果和節(jié)省分析時(shí)間,，確定 草酸溶液濃度為3 mmol/L。

4. 線性與檢出限
精密量取對(duì)照品儲(chǔ)備液5,、5,、3、5,、5,、2、2 mL分 別置20,、25,、20、50,、100,、50、100 mL量瓶中，加 水稀釋至刻度,，在上述色譜條件下進(jìn)樣分析,，以溶液濃 度（mg/mL）為橫坐標(biāo)Y，峰面積（ µs*min）為縱坐標(biāo) X,，進(jìn)行線性回歸,，回歸方程為：Y=31.559X-0.1407， 相關(guān)系數(shù)為r＝0.9996,，表明帕米膦酸二鈉在濃度 0.07～0.92 mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,。
取對(duì)照品儲(chǔ)備液逐級(jí)稀釋并注入離子色譜儀，其檢 測(cè)限和定量限分別為0.2 µg/mL和0.7 µg/mL,。

 

5. 儀器精密度試驗(yàn)
   取供試品溶液連續(xù)進(jìn)樣6次,，測(cè)定峰面積，其RSD 為0.2％,，結(jié)果表明,，精密度良好。

6. 穩(wěn)定性試驗(yàn)
  取供試品溶液于配制后0,，1.5,，3，4,，5,，6小時(shí)分 別進(jìn)樣，其峰面積的RSD為0.2％,，表明供試品溶液在6 小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定的,。

7. 含量測(cè)定的回收率試驗(yàn)
按帕米膦酸二鈉注射液處方，分別取帕米膦酸二 鈉對(duì)照品與輔料適量,，精密稱定,，配成相當(dāng)于標(biāo)示量 80％、100％和120％ 3個(gè)濃度的溶液,，每個(gè)濃度3份,，照 上述色譜條件進(jìn)行測(cè)定。其低,、中,、高3種濃度加入量的 回收率（n=3）分別為99.6％（RSD=0.2%），100.0％ （RSD=0.3%）,，100.1％（RSD=0.5%）,，平均回收率 為99.9％（n=9）。

 

8. 實(shí)際樣品的分析
取本品3批,，按“1.4.2”項(xiàng)下制備供試品溶液,，進(jìn)樣 測(cè)定,，其結(jié)果見(jiàn)表1。

 

結(jié)論
本文所建立的賽默飛ICS系列離子色譜測(cè)定帕米膦酸二鈉注射液 的含量的方法,，準(zhǔn)確,、靈敏、簡(jiǎn)便,，可用于帕米膦酸二 鈉注射液的質(zhì)量控制,，并為帕米膦酸二鈉其他制劑的含 量測(cè)定提供了參考。

 

[參考文獻(xiàn)]
[1] 鐘永祥, 張祥斌. 帕米膦酸二鈉的臨床應(yīng)用進(jìn)展 [J]. 中華全科醫(yī)師雜志, 2005, 4 (1): 27-29. [2] 劉愛(ài)芹, 馬淑濤. 液相色譜法測(cè)定注射用帕 米膦酸二鈉的含量[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2007, 16 (21): 12-13. [3] 孔俐文, 胡志遠(yuǎn), 王東凱, 黎玲, 宋揚(yáng), 蘇娟娟. 反 相液相色譜法測(cè)定帕米膦酸二鈉的含量[J]. 中國(guó)藥房, 2007, 18 (1): 60-61. [4] 謝贊, 蔣曄, 田書(shū)霞. 反相離子對(duì)色譜-蒸發(fā)光散 射法測(cè)定帕米膦酸二鈉及其有關(guān)物質(zhì)[J]. 藥物分 析雜志, 2006, 26 (12): 1729-1732. [5] USP-NF[S].30. 2007: 2848.