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頂空毛細(xì)管柱氣相色譜法分析測定藥品中殘留溶媒
閱讀：922 發(fā)布時間：2019-5-5目的：建立一種快速測定藥品中殘留溶媒的分析方法,。方法：采用自動頂空取樣,，氣相色譜毛細(xì)管柱分離，內(nèi)標(biāo)與外標(biāo)相結(jié)合的方法分析測定藥品中常見的五種殘留溶媒（甲醇,、丙酮,、二氯甲烷、苯,、甲苯）,。結(jié)果：分析測定回收率為99.37～101.04%。變異系數(shù)為1.75～2.36%,。結(jié)論：頂空毛細(xì)管柱氣相色譜法快速,、簡便,、準(zhǔn)確是測定藥品中殘留溶媒較為理想的方法。
藥品中殘留溶媒是指在合成原料藥,，輔料或制劑生產(chǎn)的過程中使用或產(chǎn)生的揮發(fā)性有機(jī)化學(xué)物質(zhì),。它們在實(shí)際的生產(chǎn)中未能被*地清除。近年來,，藥品中殘留有機(jī)溶劑的毒性和致癌作用日益引起各方面的重視,。藥品中殘留有機(jī)溶劑于1997年被美國FDA列為藥品監(jiān)控項(xiàng)目。我國藥品中殘留有機(jī)溶劑檢測也越來越受到有關(guān)方面的重視［1］,。為適應(yīng)我國醫(yī)藥工業(yè)隨著WTO進(jìn)入市場的需要,，提高藥品的使用安全性，開展和完善藥品中殘留有機(jī)溶劑檢測工作勢在必行,。本文初步研究探索采用頂空毛細(xì)管柱氣相色譜法分析藥品中殘留揮發(fā)性有機(jī)溶劑,。頂空氣相色譜法只將揮發(fā)和半揮發(fā)的組份引入柱子，可避免非揮發(fā)性的物質(zhì)對系統(tǒng)的污染,，樣品前處理簡便,，分析效率高。結(jié)果表明,，本方法快速,、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好,。
實(shí) 驗(yàn) 部 分
1.1 分析設(shè)備及條件
美國PE-8700氣相色譜儀,；FID檢測器；美國PE 公司HS-6B頂空進(jìn)樣器,；澳大利亞SGE公司SE-54彈性石英毛細(xì)管柱,，內(nèi)徑0.32mm，長30米,，膜厚1.0μm,；本文實(shí)驗(yàn)使用的頂空進(jìn)樣器采用壓力平衡進(jìn)樣原理，進(jìn)樣量采用時間開關(guān)連續(xù)調(diào)節(jié),，研究摸索的分析參數(shù)條件如表一：
1.2 化學(xué)試劑及溶液配制
樣品分析溶劑DMF(N·N一二甲基甲酰胺),， 分析殘留溶媒組分（甲醇、丙酮,、二氯甲烷,、苯、甲苯）及內(nèi)標(biāo)正丙醇均為分析純試劑,。
內(nèi)標(biāo)溶液：準(zhǔn)確移取50.0μl正丙醇于100ml容量瓶中,，用DMF定容。
標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液：準(zhǔn)確移取甲醇,、丙酮,、二氯甲烷各50.0μl,，苯、甲苯各30.0μl
于100ml容量瓶中用DMF定容,。
標(biāo)準(zhǔn)溶液：取標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液0,，1.0，2.0,，3.0,，4.0，5.0ml內(nèi)標(biāo)溶液各5.0μl于25.0ml容量瓶中用DMF定容,。分別取2.0ml于頂空瓶內(nèi)密封,，備GC分析用。
樣品溶液： 準(zhǔn)確稱取樣品1.500g于25.0ml容量瓶中,，加入5.0ml內(nèi)標(biāo)溶液, 用
DMF定容。取2.0ml于頂空瓶內(nèi)密封,，備GC分析,。
1.3 系統(tǒng)適應(yīng)性測試
頂空氣相色譜法分析要研究摸索兩部分：頂空和氣相色譜的分析條件參數(shù)，除常規(guī)毛細(xì)管柱氣相色譜分析所需要的各種條件參數(shù),，頂空條件參數(shù)研究涉及樣品溶劑極性,、沸點(diǎn)、頂空平衡溫度,、平衡時間,、頂空取樣量等因素的影響［2］。分析結(jié)果的準(zhǔn)確度,，靈敏度和精密度與各個條件參數(shù)的選擇均有關(guān),。因此系統(tǒng)適應(yīng)性測試［3］，是頂空氣相色譜分析方法研究中的不可少的部份,。它可以核查頂空氣相色譜系統(tǒng)的分析結(jié)果是否穩(wěn)定可靠,。按本文研究選擇的條件參數(shù)進(jìn)行分析，由譜圖可測出,，任何兩個組份的分離度R值都大于1.5,。從六次隨機(jī)的進(jìn)樣獲取的各檢測組分的保留時間見表二, 其相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2.0%。測試結(jié)果表明本分析方法滿足此藥品中揮發(fā)性殘留有機(jī)溶劑分析的系統(tǒng)適應(yīng)性要求,。
2 結(jié) 果 與 討 論
2.1 采用上述條件頂空進(jìn)樣分析測定藥品中的殘留揮發(fā)性有機(jī)溶劑氣相色譜結(jié)果,。
2.2 精密度及回收率測試見表三。由分析結(jié)果可以得出,，采用內(nèi)標(biāo)與外標(biāo)結(jié)合的方法定量,，避免分析中殘留有機(jī)溶劑揮發(fā)量難以控制的問題，分析結(jié)果顯示頂空進(jìn)樣毛細(xì)管氣相色譜是一種簡便,、快速（色譜分析僅13min）,、準(zhǔn)確,、重現(xiàn)性好的分析藥品中揮發(fā)性殘留有機(jī)溶劑的方法
