星型共聚物是一種帶有長支鏈的聚合物,,從每個(gè)支化點(diǎn)至少伸出三條放射狀支鏈,,也稱為星型支化聚合物或星型嵌段聚合物。通常是由適當(dāng)?shù)亩喙倌芏嚷?lián)結(jié)劑聯(lián)結(jié)分子量極窄的線型高分子所組成,。例如,,用丁基鋰作陰離子型催化聚合苯乙烯單體,然后與丁二烯單體共聚,,得到頭部帶有活性中心的雙嵌段共聚物后,,再用多氯化合物偶聯(lián)之,可得到星型共聚物,。
星型共聚物聚合方法:
1. 先核后臂法(core-first)
采用丁二烯和苯乙烯為單體,,以環(huán)己烷為溶劑,丁基鋰為引發(fā)劑合成出含有丁二烯和苯乙烯鏈段的丁苯共聚物,,然后加入二乙烯基苯進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng),,可以得到星型丁苯共聚物。
2. 先臂后核法(arm-first)
采用DVB與丁基鋰反應(yīng),,生成多鋰,,然后進(jìn)行丁二烯和苯乙烯共聚合,,可以制備星型丁苯共聚物。
一般又可分為對稱性的和非對稱性的兩種
"對稱性"星型高聚物有以下三種:
一是每一支臂的組成相等,,二是每臂長短相同,,三是高分子鏈由同一中心(偶聯(lián)劑)出發(fā)向四面八方延伸開。
不對稱星型高聚物是采用不相同的活性高聚物通過多官能團(tuán)的偶聯(lián)劑來實(shí)現(xiàn)的,。
星型共聚物雖然分子量較大,,但聚集狀態(tài)與線型結(jié)構(gòu)相類似,同樣分子量時(shí)熔融流動(dòng)性好,,溶液黏度低;由于其物理交聯(lián)區(qū)域的密度大,,其耐熱性和彈性模量較線型的高,具有良好的機(jī)械強(qiáng)度,,并可改進(jìn)抗冷流現(xiàn)象,。由于它不用化學(xué)交聯(lián),所以制品可以回收利用,。
通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)和比較人宮頸癌HeLa細(xì)胞對載阿霉素星型4臂端氨基PLGA-PEG納米膠束的攝取能力,,用相同親疏水鏈段長度的線性PLGA-PEG-PLGA(L-PLGA-PEG-PLGA)構(gòu)成的納米膠束作為對照,比較HeLa細(xì)胞對膠束載體的攝取能力,,和兩種膠束載體對HeLa細(xì)胞的殺傷性,,結(jié)果顯示4臂端氨基PLGA-PEG納米膠束更容易被HeLa細(xì)胞攝取,對HeLa細(xì)胞的殺傷能力更強(qiáng),。
具體內(nèi)容分為以下三個(gè)部分:
1.星型4臂PLGA-PEG兩親性嵌段共聚物
首先采用本體熔融聚合法合成4臂PLGA鏈段(4s-PLGA),,再采用DCC縮合法合成星型4臂端氨基PLGA-PEG兩親性嵌段共聚物。并通過核磁共振(1HNMR)和凝膠滲透色譜(GPC)對新合成得到的聚合物進(jìn)行化學(xué)組成,、結(jié)構(gòu)和相對分子質(zhì)量的表征,。結(jié)果表明,所合成的聚合物符合設(shè)計(jì)的星型4臂結(jié)構(gòu),,嵌段共聚物中PLGA和PEG鏈段的自身結(jié)構(gòu)沒有改變,。
2.載阿霉素星型4臂PLGA-PEG嵌段共聚物納米膠束
采用乳液-溶劑揮發(fā)法制備阿霉素聚合物納米膠束,。鹽酸阿霉素經(jīng)三乙胺脫鹽處理后為疏水性,。先將阿霉素和星型4臂端氨基PLGA-PEG嵌段共聚物制成O/W單乳化體系,形成穩(wěn)定的乳液后,,通過連續(xù)攪拌的方式除去有機(jī)溶劑,。離心干燥后得到載阿霉素星型4臂PLGA-PEG兩親性嵌段共聚物納米膠束[DOX-loaded4s-(PLGA-PEG-NH2)]。同時(shí),,用相同方法,,將由相同親疏水鏈段長度構(gòu)成的線性PLGA-PEG-PLGA兩親性嵌段共聚物制備為載阿霉素納米膠束[DOX-loadedL-(PLGA-PEG-PLGA)]作為對照。通過透射電鏡(TEM)考察并對比其形態(tài)特征;并對兩種膠束粒子的粒徑,,zeta電位,,載藥量和藥物包封率分別進(jìn)行了表征。結(jié)果表明,,所制備的星型聚合物膠束粒子粒徑分布在(120±4.1)nm,,zeta電位分布于(-17.6±0.87)mv,載藥量(7.49±0.3)%,,藥物包封率(75.2±3.2)%,;線性聚合物膠束粒子粒徑分布在(91.28±2.3)nm,zeta電位分布于(-13.1±1.12)mv,,載藥量(5.54±0.2)%,,藥物包封率(57.3±2.8)%。
3.載阿霉素星型4臂PLGA-PEG嵌段共聚物納米膠束的體外抗腫瘤作用
采用HeLa細(xì)胞在體外評(píng)價(jià)載阿霉素星型4臂PLGA-PEG嵌段共聚物納米膠束的抗腫瘤作用,。HeLa細(xì)胞與星型4臂PLGA-PEG嵌段共聚物納米膠束,、線性PLGA-PEG-PLGA納米膠束、和游離的阿霉素藥物分子,,分別共同孵育6h和12h,。細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)通過激光共聚焦顯微鏡觀察,結(jié)果顯示HeLa細(xì)胞對星型聚合物納米膠束的攝取明顯高于對線性聚合物納米膠束和游離DOX藥物分子的攝取,。體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)表明,星型4臂聚合物納米膠束和由相同PLGA,、PEG鏈段構(gòu)成的線性聚合物納米膠束相比,,前者與對HeLa腫瘤細(xì)胞的殺傷作用更強(qiáng)。
納米膠束作為藥物載體,,可用于疏水性抗癌藥物的靶向傳遞,。對癌細(xì)胞都具有良好抑制性的抗癌藥物,在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用中卻治療效果不顯著,,且藥物毒性大,。對藥物載體的研究幫助藥物準(zhǔn)確高效的送達(dá)病癥細(xì)胞,減少藥物對人體正常組織和細(xì)胞的毒副作用,。
HBPO-s-PMMA 超支化聚3-乙基-3-羥甲基環(huán)氧丁烷-聚甲基丙烯酸甲酯
h-PCMS-g-PEMA-b-PMMA 聚對氯甲基苯乙烯-聚甲基丙烯酸乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯
h-PCMS-g-PMMA-b-PBMA 聚對氯甲基苯乙烯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸丁酯
PEG-PEI-PBLG 聚乙二醇-聚乙烯亞胺-聚谷氨酸芐酯
h—PCMS—b—PMMA 超支化聚對氯甲基苯乙烯-聚甲基丙烯酸甲酯
h-PCMS-g-mPEG 超支化聚對氯甲基苯乙烯-聚乙二醇
PVDF-PVAc-PVA 聚偏氟乙烯-聚醋酸乙烯酯-聚乙烯醇
(PE-b-(PEO)2-b-PCL) 聚乙烯-b-(聚環(huán)氧乙烷)2-b-聚己內(nèi)酯
PEG—PEI—PBLG 聚乙二醇-聚乙烯亞胺-聚谷氨酸芐酯
4s-( PLGA-PEG-NH2) 端氨基-聚乙丙交酯-聚乙二醇
PEI-PBLG 聚乙烯亞胺-聚谷氨酸芐酯
PCL-star-b-PHEMA 聚乙內(nèi)酯-聚甲基丙烯酸-2-羥乙酯
PEHO-star-PMAA 聚3-乙基-3-羥甲基環(huán)氧丁烷-聚N-異丙基丙烯酰胺
BIG-PMMA-PBMA雙親三元共聚物 聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸丁酯-丁烯二酸酰谷氨酸亞胺(空格分隔,最多3個(gè),單個(gè)標(biāo)簽最多10個(gè)字符)
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