TIGIT的結(jié)構(gòu)
TIGIT（T cell Ig and ITIM domain, 也稱為WUCAM,，Vstm3，VSIG9）是脊髓灰質(zhì)炎病毒受體（PVR）/Nectin家族的成員,。它由細胞外免疫球蛋白可變區(qū)（IgV）結(jié)構(gòu)域,，1型跨膜結(jié)構(gòu)域和具有經(jīng)典免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）和免疫球蛋白酪氨酸尾（ITT）基序的細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成。
TIGIT的表達
TIGIT在淋巴細胞中表達,，特別是在效應和調(diào)節(jié)性CD4+ T細胞,，濾泡輔助CD4+ T細胞,，效應CD8+ T細胞和自然殺傷（NK）細胞中高表達。
TIGIT的配體
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)TIGIT可以與CD155,、CD112,、CD113發(fā)生相互作用，但其中TIGIT-CD155之間的相互作用*,。CD155主要在DC細胞,、T細胞、B細胞,、巨噬細胞等免疫細胞表面表達,，在非免疫細胞表面,，比如腎,、肺、胰腺等組織上也有少量表達,。CD112在造血系統(tǒng)細胞和非造血系統(tǒng)細胞表面均廣泛表達,，但CD113只在非造血系統(tǒng)細胞表面表達。值得注意的是,，CD155和CD112在許多惡性腫瘤,，如結(jié)直腸癌、黑色素瘤表面高表達,。
TIGIT對腫瘤免疫循環(huán)的抑制
腫瘤免疫循環(huán)指的是通過適當?shù)姆绞桨l(fā)展免疫反應以殺死癌細胞的過程,。簡言之，樹突狀細胞從死亡的癌細胞中獲取抗原,，然后進入淋巴結(jié)激活T細胞,，激活的T細胞離開淋巴結(jié)進入循環(huán)系統(tǒng)，穿過血管壁浸潤到腫瘤微環(huán)境中,，T細胞通過特異性受體識別并殺死腫瘤細胞,，然后再繼續(xù)循環(huán)。
TIGIT可以在腫瘤免疫循環(huán)的多個步驟中抑制免疫細胞
1. TIGIT可以通過阻止腫瘤細胞的初始死亡和釋放腫瘤抗原來抑制NK細胞效應,；
2.TIGIT抑制樹突細胞協(xié)同刺激能力,，導致癌抗原呈遞減少和抗炎細胞因子如IL-10增加, TIGIT還可以誘導其他細胞如腫瘤細胞的PVR信號傳導；
3. TIGIT+ Tregs或PVR刺激的髓樣細胞可以抑制CD8+ T細胞效應或偏斜CD4+ T細胞的極化;
4. TIGIT可以直接抑制CD8+ T細胞效應,，或者TIGIT+ Treg可以抑制CD8+ T細胞,，防止癌細胞的清除。
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