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MDM2(murine double minute2)為鼠雙微體(murine double minute,，MDM)基因,，對細(xì)胞生長具有調(diào)節(jié)作用。
已有研究表明,，MDM2與MDMX（MDM4)發(fā)揮類似抑癌蛋白P53泛素化降解E3作用,。因此，MDM2癌基因的變化對闡明腫瘤發(fā)病機(jī)理以及轉(zhuǎn)移機(jī)理具有重大意義,，對臨床也具有指導(dǎo)意義,。

圖片來自網(wǎng)絡(luò)

p53和MDM2/MDMX之間的異常相互作用是癌癥藥物發(fā)現(xiàn)的一個(gè)有吸引力的靶點(diǎn)，最近的研究表明,，抑制MDM2和MDMX在促進(jìn)癌癥細(xì)胞凋亡方面比單一靶點(diǎn)更有效,。MDM2/MDMX的雙小分子拮抗劑可以有效地激活過表達(dá)MDMX和/或MDM2的模型癌細(xì)胞的p53通路。

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MDM2介導(dǎo)的p53降解可以通過與CK1α的相互作用和磷酸化來激活,，也可以通過CK1δ或ε的磷酸化來增強(qiáng)MDM2與p53的結(jié)合,。然而，ck1 δ介導(dǎo)的Ser-118和Ser-121磷酸化標(biāo)志著MDM2的蛋白酶體降解,。
靶向 MDM2-p53 相互作用的小分子抑制劑的來源,、結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)如下表。

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