免疫抑制劑系能降低免疫反應(yīng)的藥物,。能選擇性地作用于所需抑制的某一免疫反應(yīng)環(huán)節(jié)和免疫細胞。免疫是指機體對各種致病性物質(zhì)的反應(yīng),,此種反應(yīng)有的對機體有利,,可增強機體的抗病能力;有的對機體不利,,可造成生理機能的紊亂或組織損傷,,故對因發(fā)生有害于機體的反應(yīng)者應(yīng)用免疫抑制劑以影響免疫過程的有關(guān)環(huán)節(jié)而降低機體的免疫反應(yīng)性,。為了治療各種免疫性疾病以及減弱組織不相容性,已發(fā)展了多種免疫抑制劑,,其中一些已廣泛應(yīng)用于臨床,。 免疫抑制劑種類繁多,常用的免疫抑制劑有糖皮質(zhì)激素類(潑尼松,、氫化潑尼松等),、烴化劑(氧化氮芥、環(huán)磷酰胺,、噻替派,、白消安等)、抗代謝藥物(6-巰基嘌呤,、硫唑嘌呤,、氨甲喋呤等)等。 1. 糖皮質(zhì)激素: 常用的有可的松,、可的松以及半人工合成的潑尼松(強的松),、氫化潑尼松(強的松龍)、氟美松(地塞米松)等,。這些激素的抗炎作用和免疫抑制作用大同小異,。
①對單核吞噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能有抑制作用,干擾巨噬細胞的功能,。 ②對淋巴組織有破壞作用,,敏感的部位是淋巴結(jié)的生發(fā)中心。但在異體抗原刺激之后,,常用劑量抑制抗體合成的作用不明顯,,而對自身抗體的產(chǎn)生有明顯的抑制作用。 糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用很廣,,主要包括下列三個方面: ①自身免疫性疾病如類風濕性關(guān)節(jié)炎,、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎,、皮肌炎,、硬皮病、腎病綜合征等,; ②組織和移植,; ③過敏性疾病如支氣管哮喘、過敏性休克,、血管神經(jīng)性水腫等,。 2. 硫唑嘌呤: 抑制殺傷細胞和T細胞介導的各種免疫反應(yīng)(混合淋巴細胞反應(yīng),異體移植物排斥反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)等),。大劑量時,,抑制抗體形成,。對原發(fā)反應(yīng)的抑制作用較對繼發(fā)反應(yīng)強得多。強烈抑制巨噬細胞前體——單核細胞的產(chǎn)生,,導致吞噬功能的抑制,。也能改變淋巴細胞的再循環(huán)。 臨床常用于腎移植患者,,給藥期間未見體液免疫抑制,,常與皮質(zhì)甾體類藥物合用治療自身免疫性疾病。 3. 環(huán)磷酰胺: 環(huán)磷酰胺選擇性地抑制B細胞,,抑制各類抗原誘發(fā)的抗體合成(包括原發(fā)和繼發(fā)的免疫反應(yīng)),,以及誘導機體對抗原產(chǎn)生耐受性。 環(huán)磷酰胺的體液免疫抑制作用,,主要通過溶解淋巴細胞來實現(xiàn),。一次注射就可使脾臟、淋巴結(jié)等淋巴組織中的細胞數(shù)及血中的淋巴細胞數(shù)急劇減少,。環(huán)磷酰胺主要作用于未成熟的細胞,,抑制其增殖能力,成熟的抗體形成細胞對環(huán)磷酰胺不敏感,。近年發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺對T細胞某些亞群的抑制作用也很強,。較大劑量能抑制移植物抗宿主反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。但如在致敏前給藥,,則促進遲發(fā)型超敏反應(yīng),。 環(huán)磷酰胺在體外無效,經(jīng)過體內(nèi)代謝后才有作用,。 臨床用于治療皮質(zhì)甾體類無效的多種自身免疫性疾病,,降低自身抗體滴度。也能延長移植器官的存活時間,。
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