Papamycin是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)免疫抑制劑,為白色固體結(jié)晶,,分子式為C51H79NO13,,分子量991?914.18,,熔點(diǎn)為183-185℃,親脂性,,溶解于甲 醇,、乙醇、丙酮,、氯仿等有機(jī)溶劑,,極微溶于水,幾乎不溶于乙醚,。是一種療效好,,低毒,無(wú)腎毒性的新型免疫抑制劑,。用于治療阿爾茨海默癥(老年性癡呆)初是從復(fù)活節(jié)島的土壤樣品中提純出來(lái)的,,由于具有很強(qiáng)的免疫抑制作用,被用來(lái)減輕器官移植時(shí)的免疫排斥,。研究人員對(duì)體外培養(yǎng)的細(xì)胞和小鼠進(jìn)行研究,。
更為驚奇的是科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),間斷使用雷帕霉素可以破壞癌癥和老年病中的炎癥回路,。炎癥回路被阻斷之后需要一段時(shí)間才能重建,,而間斷用藥可以減少雷帕霉素等藥物的副作用,令他們頗感興趣的是,,雷帕霉素的主要成分也存在于復(fù)活島隔離土壤中的細(xì)菌產(chǎn)物,。與普樂(lè)可復(fù)(FK506)的結(jié)構(gòu) 相似,但卻有非常不同的免疫抑制機(jī)制,。密度: 1.182 G/CM3,,沸點(diǎn):973.017° C,閃點(diǎn): 542.261° C,,折射率:1.55,蒸汽壓:0mmHg,,不相容性強(qiáng)氧化劑,。
他們發(fā)現(xiàn),雷帕霉素能夠通過(guò)抑制mTOR通路,,減少衰老細(xì)胞分泌的炎癥性細(xì)胞因子,。“損傷DNA的化療藥物會(huì)使腫瘤及其微環(huán)境出現(xiàn)細(xì)胞衰老,這些化療藥物雖然能使腫瘤縮小,,但也會(huì)導(dǎo)致腫瘤周?chē)慕M織發(fā)炎,。我們認(rèn)為,這些發(fā)炎細(xì)胞的信號(hào),,會(huì)促進(jìn)殘余癌細(xì)胞的生長(zhǎng),。我們用雷帕霉素阻止了小鼠的癌癥復(fù)發(fā),”Campisi說(shuō)。雷帕霉素對(duì)于被炎癥驅(qū)動(dòng)的腫瘤有效,,是在這類(lèi)患者中進(jìn)行測(cè)試,。間斷用藥是一種顛覆性的新治療方式,其理論基礎(chǔ)是,,炎癥回路的形成和重建需要時(shí)間,。“我們發(fā)現(xiàn),雷帕霉素會(huì)阻斷蛋白IL-1alpha的生產(chǎn),,進(jìn)而在轉(zhuǎn)錄水平上抑制IL6(廣為人知的炎癥性細(xì)胞因子),,阻止其蛋白質(zhì)生產(chǎn),”文章作者Remi-Martin Laberge博士說(shuō),。“雷帕霉素起到了深層次的作用,,因此炎癥回路需要更多時(shí)間來(lái)重啟。”不僅僅抗衰老,,《神經(jīng)學(xué)》期刊上的科學(xué)家認(rèn)為它能提高學(xué)習(xí)和認(rèn)知能力,,將來(lái)可以幫助治療認(rèn)知能力下降導(dǎo)致的疾病。
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