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環(huán)境與人類健康目前是備受關注的,，雙酚A（BPA）存在于日常生活消費品中的各個方面,，廣泛應用于罐頭食品和飲料的包裝、奶瓶,、水瓶,、牙齒填充物所用的密封膠、眼鏡片以及其他數(shù)百種日用品的制造過程中,。

但是雙酚A有毒，長時間攝入與吸取會對肝功能和腎功能有害,，而且會降低血液中血紅素的含量,。已有研究表明，雙酚A與成年人的心臟病,、糖尿病,、肝功能不正常等有關聯(lián)，塑料制品中的化學物質雙酚A可誘發(fā)心臟病,。它是一種內分泌干擾物,，可模仿人體自身的荷爾蒙，并可能對健康產生負面影響,。美國,，歐盟，加拿大和挪威等已經(jīng)禁止使用BPA,。

為了回應及減少消費者對安全性的擔憂,，當前市場上許多塑料制品也貼上“不含雙酚A”的標志，宣傳大家可放心安全使用,。

也正是由于化學結構相似及BPA的毒性,，所以BPS逐漸成為BPA的替代品。但關于替代品,，想必大家內心也有疑問：不含雙酚A就真的安全嗎,？替代品BPS又真正是*無毒害的嗎？對人體健康是否有影響,？

BPS是否會大腦神經(jīng)發(fā)育有影響,？

BPS是否會損害視網(wǎng)膜結構？

BPS對行為活動是否有影響,？

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等等一系列的問題都有待證實與研究,。

*，斑馬魚因其與人類基因極其相似等特性,，是被廣泛接受的試驗研究模型,。近，南京醫(yī)科大學毒理學研究所重點研究實驗室、南京醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院毒理學重點實驗室,、南京環(huán)境保護研究所的諸多學者們使用Noldus的DanioVision和EthoVision,，即斑馬魚行為軌跡跟蹤和動物運動軌跡跟蹤系統(tǒng)對斑馬魚幼魚進行了觀察研究與分析，探討了BPS對斑馬魚幼魚早期神經(jīng)發(fā)育,、視網(wǎng)膜結構及行為活動的重要影響,。

圖01為研究框架圖

研究背景

雙酚A（BPA）存在于食品包裝、塑料制品等諸多產品中,，并且越來越多的證據(jù)表明其具有內分泌干擾的功能,，會對人體健康有害。一些結構相似的替代品如雙酚S (BPS) (Rochester and Bolden, 2015; Wu et al., 2018b; Zhao et al., 2018)在各種工業(yè)應用中廣泛使用,，如清洗劑的清潔成分,、酚醛樹脂的電鍍部分和熱敏紙的顯影劑(Liao et al., 2012b)。

雙酚S (BPS)作為雙酚A（BPA）的替代品,，目前已被廣泛應用于日常消費品的生產與制造,。由于BPS的結構與BPA相似，且用途廣泛,，因此BPS的安全性一直備受關注,。

已有學者對BPS進行了相關研究：

1、在體外和體內暴露研究中,，BPS及其代謝產物已被證明可干擾內分泌系統(tǒng)(Wu et al., 2018a),；

2、2015年的一項研究表明,，BPS會干擾性激素水平,。

3、急性低劑量BPA或BPS 暴露可改變斑馬魚下丘腦發(fā)育,，導致其行為亢奮(Kinch et al.,，2015)，而長期暴露BPS可導致雄性斑馬魚視網(wǎng)膜結構受損,，神經(jīng)可塑性降低,。

等等一系列研究表明，BPS可能會產生與BPA類似的健康危害(Rochester and Bolden, 2015),。而目前BPS對神經(jīng)系統(tǒng)的影響尚不清楚,，包括對視網(wǎng)膜結構及行為活動的影響也有待進一步探究。

那么,，具體研究結果又是什么樣子的呢,？

請看下文具體介紹

主要研究結果

本研究旨在探討B(tài)PS毒性對神經(jīng)發(fā)育及其它方面的影響，并利用魚類和人類疾病模型探討其潛在機制,。

通過檢測斑馬魚的行為,、細胞凋亡(AO染色),、氧化反應、基因表達,、組織形態(tài)學和免疫熒光,，得到了這一結論：BPS可能通過增加氧化應激，抑制神經(jīng)發(fā)育基因的表達水平,，從而影響斑馬魚幼魚活動,，改變其視網(wǎng)膜結構。這些結果綜合起來,，證實了BPS在水生系統(tǒng)中介導的發(fā)育性神經(jīng)毒性,，為BPS誘導神經(jīng)毒性的干預途徑提供了新的思路。

主要數(shù)據(jù)研究結果詳見下方具體闡釋：

圖02為自由泳試驗的結果

由圖02可得知：不同濃度BPS情況下,，斑馬魚幼魚活動的總距離和運動速度呈下降趨勢（隨著BPS濃度的增加而減少/降低）,。與控制組相比，0.3 mg/L和3.0 mg/L 劑量下有明顯差異,。與此同時,，陽性對照組中斑馬魚幼魚活動總距離和平均運動速度也有所下降,。

這些結果表明：BPS會導致斑馬魚行為活動的減少,。

得到BPS會導致斑馬魚行為活動的減少這一結果后，鑒于以往有研究表明,，過度的氧化應激反應會影響斑馬魚運動行為（Chen et al., 2017）,，研究人員又探索了BPS是否會導致氧化應激反應。

圖03是斑馬魚受精6天后CAT和SOD活動的變化及腦細胞凋亡狀況

從圖03可以看出：與控制組相比,，BPS濃度為0.3 mg/L和3.0 mg/L時,，斑馬魚CAT活動顯著增加（圖03E）；此外,，BPS濃度為0.3 mg/L時,，與控制組相比，斑馬魚SOD活動達到高值（圖03F）,。但是,，當BPS濃度達到高值時（3.0 mg/L），SOD活動明顯下降（圖03F）,。結果表明：SOD酶不斷耗盡或活性減少,，即BPS顯著增加了斑馬魚的氧化應激反應。

驗證了這一結果之后（BPS對斑馬魚的氧化應激有顯著的增強作用）,，研究人員采用AO染色法對BPS誘導斑馬魚幼魚凋亡情況進行了探討,。由圖03可知，與控制組相比,，包括在BPS濃度為0.03 mg/L條件下,，斑馬魚幼魚大腦中無明顯的凋亡細胞（圖03A,B）;然而,，BPS濃度為0.3 mg/L和3.0 mg/L時，發(fā)現(xiàn)了明顯的細胞凋亡（圖03C,D）,。更重要的發(fā)現(xiàn)是斑馬魚腦區(qū)輻射嚴重,。這表明：BPS可能會導致斑馬魚幼魚腦損傷。

圖04

受精后6天的斑馬魚幼魚進行BPS給藥后,，研究人員對與神經(jīng)發(fā)育相關的6種基因（(a1-tubulin, elavl3, gap43, mbp, syn2a, and gfap)）進行了評價,。由圖04可看出，與對照組相比,，高濃度BPS組基因水平顯著下降,。這些數(shù)據(jù)表明：BPS可能會影響神經(jīng)發(fā)育。

以往的研究表明,，BPS會損害斑馬魚的視網(wǎng)膜結構 (Liu et al., 2017a),為了進一步探討此作用機制,，因此，本研究中研究人員同時還探討了BPS是否會改變斑馬魚幼魚的視網(wǎng)膜結構,。

圖05

由圖05可看出,，控制組斑馬魚視網(wǎng)膜結構完整，沒有顯著變化,，具體表現(xiàn)為：形態(tài)規(guī)則,，5個完整的典型薄層。然而,，斑馬魚暴露于濃度為0.3 mg/L-3.0 mg/L的BPS中,，視網(wǎng)膜形態(tài)開始異常，RPE中開始出現(xiàn)空白區(qū)域（圖05B-D）,。隨著BPS濃度的增加,，空白區(qū)域增多（如圖05白色箭頭部分）。此外,，與控制組相比,，BPS組神經(jīng)節(jié)細胞變稀疏了（如圖05D白色三角標注部分）。

測定了視網(wǎng)膜形態(tài)開始出現(xiàn)異常之后,，研究人員使用GAP43蛋白（眼睛中的蛋白表達） (Kaneda et al., 2010)進行了免疫組織化學研究,。斑馬幼魚視網(wǎng)膜中，GAP43蛋白作為一種良好的生化指標用于監(jiān)測視神經(jīng)再生的全過程,。如圖05E-H所示,。0.3 mg/L-3.0 mg/L BPS濃度下，GAP43蛋白表達顯著下降,。上述結果與基因表達結果一致,。

該研究是一項系統(tǒng)的研究，闡明了發(fā)育性神經(jīng)毒性和BPS介導的神經(jīng)毒性的潛在機制,。研究表明,，運動行為測試是檢測藥物和環(huán)境化學物質神經(jīng)毒性的有效方法(Sano et al., 2016),，這也是Noldus行為學研究工具的優(yōu)勢，能夠對行為活動進行量化觀察及分析,。

綜上所述,，該研究結果表明，早期接觸BPS對斑馬幼魚的運動行為,、腦損傷,、CAT和SOD活性、病理改變和神經(jīng)系統(tǒng)基因轉錄均有影響,，表明BPS可能潛在地干擾神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育,。

讀完之后，想必一定是很清楚了~原來替代品也不是真正安全無毒害的,。

論進行研究的必要性?。?！當然,，研究工具也是極其重要的。

以上便是為大家介紹的該研究的主要研究結果,，詳細文獻及內容,，如您想了解更多，歡迎聯(lián)系我們獲取相關資料,。

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參考文獻：

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