研究背景
醫(yī)藥中間體是新藥合成的基礎,，3,4-二甲基苯肼鹽酸鹽是一種重要的醫(yī)藥中間體。它與乙酰乙酸乙酯反應得到的產(chǎn)物2-(3,4-二甲基苯基）-5-甲基-1H-吡唑-3(2H）-酮是治療慢性免疫性血小板減少藥物艾曲波帕的重要中間體,。
傳統(tǒng)生產(chǎn)方法的都是間歇釜生產(chǎn)工藝,，一般都以3,4-二甲基苯胺為原料低溫下經(jīng)過重氮化，還原,，水解,，再成鹽得到產(chǎn)物，該方法不但耗時長,，副反應多,，收率低，而且重氮化反應屬于高危工藝,，潛在安全隱患,。
上藥康麗(常州)藥業(yè)有限公司利用康寧G1反應器開發(fā)的連續(xù)流合成工藝可以很好的解決這些問題。
與傳統(tǒng)的間歇式合成相比,，連續(xù)流合成工藝具有更高的生產(chǎn)效率,、更低的能耗和更小的廢棄物產(chǎn)生。
實驗研究中使用康寧G1玻璃反應器以及配套設施,，10個玻璃模塊靈活組合實現(xiàn)四股物料進料,，反應過程分為三個獨立溫區(qū)，精確控制各階段反應溫度,。
物料I（3,4-二甲基苯胺鹽酸水溶液）濃度為0.3mol/500g,，物料Ⅱ（亞硝酸鈉水溶液）的濃度為0.32mol/200g，物料Ⅲ（亞硫酸氫鈉/氫氧化鈉水溶液）濃度為0.3mol/250g,，物料Ⅳ（濃鹽酸）的濃度為0.98mol/150g,。進料時調(diào)節(jié)泵上的流速來控制各股物料的摩爾比，調(diào)節(jié)控溫系統(tǒng)調(diào)控個階段的反應溫度,。
上藥康麗研究團隊通過便捷高效的連續(xù)流實驗操作,， 快速獲得的一系列實驗數(shù)據(jù),。
通過對比可以發(fā)現(xiàn)條件(4)為優(yōu)，3,4-二甲基苯肼鹽酸鹽有關物質(zhì)檢測達99.2%,，可以不必精制處理直接用于后續(xù)反應,，總收率達85.7%。
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