一. 實驗儀器
二. 實驗方法
Corning AFR 是一種可靈活調整的模塊化微反應設備,，具有*的康寧心形結構設計,，可將反應物高效混合及換熱以優(yōu)化反應,。
對于所有實驗：換熱器設置為 86 °C；乙酰水楊酸的濃度為 0.016 M,；硫酸的濃度在 0.16、0.375,、0.75 和 1.5 M 的濃度范圍內變化,。停留時間及相應的反應器進料流速變化見表 1。
三. 分析方法
作者使用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18,4.6 × 50 mm, 1.8 μm色譜柱,，流動相為A:水 + 0.1% 甲酸 ;B: 乙腈 + 0.1% ,，柱溫50℃,，分析流速2ml/min，暫停時間1.5min,，進樣體積1 μL ,。
產(chǎn)物從反應器流出后直接注入到液相色譜儀。取樣速度：100 μL/min,；等待時間：3.6 秒,。每個實驗條件時間點,，需要系統(tǒng)達到穩(wěn)態(tài)條件。在線 HPLC監(jiān)測進程中,，一旦相關目標分析物在峰面積百分比一致達到穩(wěn)定,，就會記錄并分析相關數(shù)據(jù)。
1. 為確保該反應條件設置能夠生成高質量數(shù)據(jù),，將 0.2 mg/mL 乙酰水楊酸和水楊酸的混合物從Corning LF反應容器泵送到 Agilent Infinity Lab Online LC ，每 3 分鐘抽取一次樣品并立即進行分析,。
乙酰水楊酸和水楊酸的峰面積精度分別為 1.1% 和 1.3%,，保留時間精度分別為 0.07% 和 0.06%（圖 3）
2. 從Agilent Infinity Lab Online LC的結果從直觀上可以快速分析：（A）開始與乙酰水楊酸的反應 （B）大約一半的乙酰水楊酸已經(jīng)水解為乙酰水楊酸（C）幾乎*反應。
圖4. 間歇式酸催化水解乙酰水楊酸的研究進展
【編者語】流動化學與在線檢測最大的優(yōu)勢在于：
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反應進程一目了然,，可以快速改變反應條件,；
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一次實驗可以得到多組反應工藝參數(shù)；
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參數(shù)優(yōu)化后,，通過在線檢測控制產(chǎn)品質量,；
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康寧反應器可以與多種在線檢測設備相結合（紅外、拉曼,、液相,、核磁等）
3. 為了優(yōu)化反應，更仔細地考察停留時間和酸濃度,。改變物料在Corning LF反應器中的停留時間,，相應地修改了輸送硫酸和乙酰水楊酸溶液的注射泵流速（表2）。乙酰水楊酸的溫度和濃度分別保持恒定在 86 °C 和 0.016 M,。
從連續(xù)流反應器流出的產(chǎn)物連接到在線 LC 系統(tǒng),，每 3 分鐘抽取一次樣品。當分析物和產(chǎn)物的面積百分比恒定時達到穩(wěn)定狀態(tài),。
表2 . 停留時間和LC在線監(jiān)反應組分的組成及雜質含量
4. 綜上本實驗應用展示了康寧AFR不可比擬的傳質和傳熱效率,，使得反應條件改變響應更及時，無放大效應,，易升級放大,；采樣和結果分析通過安捷倫在線 LC 監(jiān)控軟件進行記錄，以本質安全,、高效經(jīng)濟的方式實現(xiàn)實驗條件監(jiān)控的*自動化,。
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康寧微反應器不僅可以與LC連用，還可以與Spinsolve 系列NMR 分析儀器連用,；
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對兩相或多相液體反應結合Zaiput系列分離器可實現(xiàn)在線分離,；
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連續(xù)流反應器與在線檢測設備相結合，可以實現(xiàn)藥品的快速工藝優(yōu)化,；
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智能化全連續(xù)藥品生產(chǎn)已成為可能,。
參考文獻：Agilent Technologies application note, publication number 5994-3528EN, 2021.
康寧專注于微反應技術的創(chuàng)新,，同時與創(chuàng)新團隊緊密合作，打造“微反應+微分離+在線檢測”- 連續(xù)化學反應快速篩選平臺,。該工藝平臺自動化程度高,，反應結果瞬間可知。
康寧反應器開放的系統(tǒng)可以與眾多PAT設備以及分析軟件鏈接,?？蓪に嚄l件進行快速篩選,，在短時間內建立強大的化合物庫,。
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