一. 實(shí)驗(yàn)儀器
二. 實(shí)驗(yàn)方法
Corning AFR 是一種可靈活調(diào)整的模塊化微反應(yīng)設(shè)備，具有*的康寧心形結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),，可將反應(yīng)物高效混合及換熱以優(yōu)化反應(yīng)。
對于所有實(shí)驗(yàn)：換熱器設(shè)置為 86 °C,；乙酰水楊酸的濃度為 0.016 M,；硫酸的濃度在 0.16、0.375,、0.75 和 1.5 M 的濃度范圍內(nèi)變化,。停留時間及相應(yīng)的反應(yīng)器進(jìn)料流速變化見表 1。
表 1. 乙酰水楊酸和硫酸停留時間和進(jìn)料流速
三. 分析方法
作者使用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18,4.6 × 50 mm, 1.8 μm色譜柱，流動相為A:水 + 0.1% 甲酸 ;B: 乙腈 + 0.1% ,，柱溫50℃,，分析流速2ml/min，暫停時間1.5min,，進(jìn)樣體積1 μL ,。
產(chǎn)物從反應(yīng)器流出后直接注入到液相色譜儀。取樣速度：100 μL/min,；等待時間：3.6 秒,。每個實(shí)驗(yàn)條件時間點(diǎn)，需要系統(tǒng)達(dá)到穩(wěn)態(tài)條件,。在線 HPLC監(jiān)測進(jìn)程中,，一旦相關(guān)目標(biāo)分析物在峰面積百分比一致達(dá)到穩(wěn)定，就會記錄并分析相關(guān)數(shù)據(jù),。
1. 為確保該反應(yīng)條件設(shè)置能夠生成高質(zhì)量數(shù)據(jù)，將 0.2 mg/mL 乙酰水楊酸和水楊酸的混合物從Corning LF反應(yīng)容器泵送到 Agilent Infinity Lab Online LC ,，每 3 分鐘抽取一次樣品并立即進(jìn)行分析,。
乙酰水楊酸和水楊酸的峰面積精度分別為 1.1% 和 1.3%，保留時間精度分別為 0.07% 和 0.06%（圖 3）
2. 從Agilent Infinity Lab Online LC的結(jié)果從直觀上可以快速分析：（A）開始與乙酰水楊酸的反應(yīng) （B）大約一半的乙酰水楊酸已經(jīng)水解為乙酰水楊酸（C）幾乎*反應(yīng),。
圖4. 間歇式酸催化水解乙酰水楊酸的研究進(jìn)展
【編者語】流動化學(xué)與在線檢測最大的優(yōu)勢在于：
-
反應(yīng)進(jìn)程一目了然,，可以快速改變反應(yīng)條件；
-
一次實(shí)驗(yàn)可以得到多組反應(yīng)工藝參數(shù),；
-
參數(shù)優(yōu)化后,，通過在線檢測控制產(chǎn)品質(zhì)量；
-
康寧反應(yīng)器可以與多種在線檢測設(shè)備相結(jié)合（紅外,、拉曼,、液相、核磁等）
3. 為了優(yōu)化反應(yīng),，更仔細(xì)地考察停留時間和酸濃度,。改變物料在Corning LF反應(yīng)器中的停留時間，相應(yīng)地修改了輸送硫酸和乙酰水楊酸溶液的注射泵流速（表2）,。乙酰水楊酸的溫度和濃度分別保持恒定在 86 °C 和 0.016 M,。
從連續(xù)流反應(yīng)器流出的產(chǎn)物連接到在線 LC 系統(tǒng)，每 3 分鐘抽取一次樣品,。當(dāng)分析物和產(chǎn)物的面積百分比恒定時達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài),。
表2 . 停留時間和LC在線監(jiān)反應(yīng)組分的組成及雜質(zhì)含量
4. 綜上本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用展示了康寧AFR不可比擬的傳質(zhì)和傳熱效率，使得反應(yīng)條件改變響應(yīng)更及時,，無放大效應(yīng),，易升級放大,；采樣和結(jié)果分析通過安捷倫在線 LC 監(jiān)控軟件進(jìn)行記錄，以本質(zhì)安全,、高效經(jīng)濟(jì)的方式實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)條件監(jiān)控的*自動化,。
-
康寧微反應(yīng)器不僅可以與LC連用，還可以與Spinsolve 系列NMR 分析儀器連用,；
-
對兩相或多相液體反應(yīng)結(jié)合Zaiput系列分離器可實(shí)現(xiàn)在線分離,；
-
連續(xù)流反應(yīng)器與在線檢測設(shè)備相結(jié)合，可以實(shí)現(xiàn)藥品的快速工藝優(yōu)化,；
-
智能化全連續(xù)藥品生產(chǎn)已成為可能,。
參考文獻(xiàn)：Agilent Technologies application note, publication number 5994-3528EN, 2021.
康寧專注于微反應(yīng)技術(shù)的創(chuàng)新，同時與創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)緊密合作,，打造“微反應(yīng)+微分離+在線檢測”- 連續(xù)化學(xué)反應(yīng)快速篩選平臺,。該工藝平臺自動化程度高，反應(yīng)結(jié)果瞬間可知,。
康寧反應(yīng)器開放的系統(tǒng)可以與眾多PAT設(shè)備以及分析軟件鏈接,。可對工藝條件進(jìn)行快速篩選,，在短時間內(nèi)建立強(qiáng)大的化合物庫,。
歡迎您聯(lián)系我們，共同探討新的合成技術(shù)!
康寧“微反應(yīng)+微分離+在線檢測”一體化合成平臺
9
立即詢價
您提交后，專屬客服將第一時間為您服務(wù)