連續(xù)流反應(yīng)器在多個藥物全合成中的應(yīng)用
連續(xù)流反應(yīng)器由于具有相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性,，操作全自動化,，自動記錄等優(yōu)點(diǎn)。具有很強(qiáng)的數(shù)據(jù)追溯性,，非常便于品質(zhì)管理,，受到了FDA的青睞。FDA也推薦在藥物合成中使用連續(xù)流反應(yīng)器,。
使用連續(xù)流反應(yīng)器不僅能應(yīng)用于關(guān)鍵步驟,，而且能在藥物合成的全合成中得到應(yīng)用。比如,，在明星藥物格列衛(wèi)的合成中,，就可以全部使用連續(xù)流反應(yīng)器來進(jìn)行合成。以下是四種藥物在連續(xù)流上進(jìn)行全合成的案例,。
一,、布洛芬的全合成（Angew.Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8547）
布洛芬是世界衛(wèi)生組織、美國FDA共同推薦的兒童退燒藥,，是合適的兒童抗炎藥,。布洛芬具有抗炎,、鎮(zhèn)痛、解熱作用,。治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效稍遜于乙酰水楊酸和保泰松,。適用于治療輕到中度的偏頭痛發(fā)作期、偏頭痛的預(yù)防,、慢性發(fā)作性偏側(cè)頭痛,、奮力性和月經(jīng)性頭痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎和神經(jīng)炎等,。
反應(yīng)方程式
反應(yīng)器示意圖
二,、格列衛(wèi)（Gleevec）的合成（Chem. Commun. 2010, 46, 2450）
通用名：甲磺酸伊馬替尼（印度natco公司生產(chǎn)的叫veenat。俗稱：印度格列衛(wèi)） ,。是用于治療慢性粒細(xì)胞白血病和胃腸道間質(zhì)腫瘤的一線用藥,。
反應(yīng)方程式
反應(yīng)器示意圖
三、青蒿素的全合成（Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,1706）
青蒿素是繼乙氨嘧啶,、氯喹,、伯喹之后有效的抗瘧藥，尤其是對于腦型瘧疾和抗氯喹瘧疾,，具有*和低毒的特點(diǎn),，曾被世界衛(wèi)生組織稱做是“世界上有效的瘧疾治療藥物”。
抗瘧疾作用機(jī)理主要在于在治療瘧疾的過程通過青蒿素活化產(chǎn)生自由基,，自由基與瘧原蛋白結(jié)合,，作用于瘧原蟲的膜系結(jié)構(gòu)，使其泡膜,、核膜以及質(zhì)膜均遭到破壞,，線粒體腫脹，內(nèi)外膜脫落,，從而對瘧原蟲的細(xì)胞結(jié)構(gòu)及其功能造成破壞,。
反應(yīng)方程式
反應(yīng)器示意圖
四、盧非酰胺的合成（OrganicProcess Research & Development , 2014 , 18 (11),1567-1570）
瑞士諾華公司開發(fā)的盧非酰胺(rufinamide,商品名為Banzel)于2008年11月獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市,用于癲癇Lennox-Gastaut綜合征(LGS)的輔助治療,。
反應(yīng)方程式
反應(yīng)器示意圖
越來越多的制藥公司都在嘗試連續(xù)流的生產(chǎn),，并且認(rèn)為這是藥物生產(chǎn)未來趨勢。與傳統(tǒng)的釜式過程相比,，連續(xù)流生產(chǎn)工藝操作簡單,，穩(wěn)定，占地面積小,。
康寧AFR產(chǎn)業(yè)已有10年多歷史,，在醫(yī)藥和化工領(lǐng)域的發(fā)展也已有6年。愈來愈多的醫(yī)藥和化工公司開始轉(zhuǎn)向連續(xù)化生產(chǎn)工藝,。在多數(shù)情況下是用它來改變現(xiàn)有的間隙批生產(chǎn)方式,，康寧AFR能夠給客戶提供從實(shí)驗(yàn)室小批量試驗(yàn)到大規(guī)模生產(chǎn)的一系列解決方案
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