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開發(fā)抑制人類自身免疫疾病的新型治療靶點提供了新的希望

時間:2017-5-17閱讀:211
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自身免疫疾病包括狼瘡、克羅恩病以及多發(fā)性硬化癥等,;研究者Kira Rubtsova表示,,這項研究中我們證實,,年齡相關(guān)的B原代細(xì)胞或能驅(qū)動自身免疫疾病的發(fā)生,研究者發(fā)現(xiàn),,B細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子T-bet能夠促進ABC產(chǎn)生,,當(dāng)剔除B細(xì)胞中的T-bet時,,易于患自身免疫疾病的小鼠就會保持健康,,研究者認(rèn)為,相同的過程在自身免疫疾病的人類機體中或許也會出現(xiàn),,而且在老年女性機體中出現(xiàn)地要更為頻繁一些,。

當(dāng)機體免疫系統(tǒng)攻擊并且破壞宿主自身的器官和組織時就會誘發(fā)自身免疫疾病,多種自身免疫疾病影響著美國數(shù)百萬人的健康,,諸如狼瘡等多種自身免疫疾病影響女性的頻率是男性的10倍左右,總而言之,,大約80%的自身免疫疾病患者都是女性,,而且目前并沒有治療自身免疫疾病的有效療法。B細(xì)胞則在自身免疫疾病發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵角色,,此前研究人員通過研究在自身免疫疾病患者、自身免疫疾病的老年小鼠機體中發(fā)現(xiàn)一組B細(xì)胞會出現(xiàn)積累的情況,,研究者將這種B細(xì)胞命名為年齡相關(guān)的B細(xì)胞或者ABCs,,隨后的研究結(jié)果表明,轉(zhuǎn)錄因子T-bet在ABC的產(chǎn)生過程中扮演著關(guān)鍵的角色,。

轉(zhuǎn)錄因子能夠結(jié)合原代細(xì)胞內(nèi)的DNA并且驅(qū)動一個或多個基因的表達(dá),研究者認(rèn)為,,當(dāng)B細(xì)胞表面受體TLR7,、干擾素γ以及B細(xì)胞受體的組合形式被激活后,T-bet就會在細(xì)胞內(nèi)部出現(xiàn),。通過育種和基因技術(shù)的應(yīng)用,研究人員剔除了易于患自身免疫疾病小鼠B細(xì)胞表達(dá)T-bet的能力,,因此ABCs就無法出現(xiàn),,小鼠就會保持健康狀態(tài);研究者發(fā)現(xiàn),,80%的B細(xì)胞中含有T-bet的小鼠都會發(fā)生腎臟損傷,而在T-bet缺失的小鼠中僅有20%會發(fā)生這種狀況,。75%的B細(xì)胞中含有T-bet的小鼠都會在第12個月時死亡,,而90%的T-bet缺失的小鼠都會存活12個月。

這項研究中研究者發(fā)現(xiàn),,ABCs并不僅僅和自身免疫疾病相關(guān),,實際上還會驅(qū)動自身免疫疾病的發(fā)生。從2011年開始,對ABCs的研究引起了科學(xué)家們很大的興趣,,后期研究者Rubtsova將會擴大對ABCs的研究,,而并不僅僅是自身免疫疾病,他們希望闡明原代細(xì)胞ABCs是否會參與到肉瘤樣病,、過敏性肺炎以及慢性鈹塵病中去。

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