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Gladstone研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),稱為SMYD2的酶可能是沖洗隱藏在感染個(gè)體內(nèi)的HIV的新治療靶點(diǎn),??朔@種潛伏病毒仍然是治愈zui重要的障礙。
雖然藥物治療使艾滋病毒感染者能夠生活相對(duì)正常,,但也帶來不利影響,。此外,患者必須終生用藥物,,才能防止病毒隱藏在身體中,,以免重新啟動(dòng)。在感染的早期階段,,艾滋病病毒隱藏在稱為T細(xì)胞系的一類免疫細(xì)胞的病毒儲(chǔ)庫中,。如果藥物治療停止,這種休眠或潛伏的病毒可以自發(fā)地重新激活和重新感染,。
為了消除艾滋病病毒的潛伏期,,科學(xué)家們正在探索一種“休克和殺戮”策略,,它將結(jié)合使用藥物來喚醒休眠病毒,然后采取身體自身的免疫系統(tǒng)來消除病毒并殺死被感染的細(xì)胞,。以前的研究在有效地重新啟動(dòng)潛伏的艾滋病毒方面取得了有限的成功,,所以科學(xué)家正在努力尋找新的更有效的藥物。
Gladstone的研究員Melanie Ott博士說:“我們的研究集中在一類稱為甲基轉(zhuǎn)移酶的酶上,,這些酶已經(jīng)成為艾滋病毒潛伏期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,。” “這些酶在疾病發(fā)展,特別是癌癥中也變得越來越重要,,而且我們已經(jīng)加倍努力,,以開發(fā)靶向針對(duì)它們的具體藥理學(xué)抑制劑。”
Ott實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員和研究的*作者Daniela Boehm說:“我們系統(tǒng)地篩選了超過50種甲基轉(zhuǎn)移酶,,以確定哪些調(diào)節(jié)受感染的T細(xì)胞系的潛伏期,。 “我們認(rèn)為SMYD2是一種調(diào)節(jié)酶,發(fā)現(xiàn)抑制劑可以使?jié)撛诘募?xì)胞重新活化或喚醒,,因此SMYD2可以作為休克和殺戮策略的治療靶點(diǎn),。”
雖然SMYD2以前沒有被認(rèn)為是艾滋病病毒的治療目標(biāo),但由于其對(duì)各種癌癥腫瘤的作用,,藥物抑制劑已經(jīng)開始針對(duì)該酶,。
Ott還補(bǔ)充說:“我們的研究結(jié)果為潛伏期的功能提供了新的生物學(xué)和機(jī)理學(xué)觀點(diǎn)。” “他們還暗示了潛在的翻譯應(yīng)用,。通過與我們的行業(yè)合作伙伴的寶貴協(xié)作,,我們?cè)谂R床前開發(fā)中獲得了目標(biāo)SMYD2并可能潛在地激活潛伏HIV的小分子樣品。”
Gladstone病毒學(xué)和免疫學(xué)研究所研究員,,主任Greene說:“我們發(fā)現(xiàn)這些小的SMYD2抑制劑能夠激活HIV病人分離的潛伏感染的T細(xì)胞系中的病毒,。
Ott說:“我們的研究結(jié)果為HIV延遲的新模型提供了基礎(chǔ),其中SMYD2有助于耐久性潛伏病毒,。 “他們還通過共同的藥理學(xué)目標(biāo)強(qiáng)調(diào)了癌癥與艾滋病毒治療之間新興的,,雖然我們?nèi)匀浑x人類的應(yīng)用較遠(yuǎn),但我們很高興知道這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)可能與臨床工作有關(guān),。”
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