腫瘤標(biāo)志物成像系統(tǒng)的生物分子質(zhì)譜成像（MSI）技術(shù)已成功用于直接分析生物組織切片．不僅避免了繁瑣的樣品提取,、純化和分離步驟,，而且能夠獲取生物組織中蛋白質(zhì)和多肽表達(dá)譜。并繪制二維質(zhì)譜圖像,。質(zhì)譜成像技術(shù)不需要預(yù)知蛋白的種類,，不要要抗體標(biāo)記，甚至不需要熒光染色,，就能鑒定出未知的蛋白質(zhì)．

目前腫瘤標(biāo)志物成像系統(tǒng)已廣泛用于生理和病理組織中蛋白質(zhì)的表達(dá)以及其他分子標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn),。這一方法能夠使HE染色與質(zhì)譜成像（MSI）的結(jié)果很好地關(guān)聯(lián)起來。

生物分子質(zhì)譜成像（MSI）技術(shù)可以全面,、快速,、高通量的進(jìn)行生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，協(xié)助評價生物標(biāo)志物,、組織病理特征和疾病診斷研究,，終為藥物療效和開發(fā)提供技術(shù)支撐。目前研究涉及的疾病包括胰腺癌,、卵巢癌,、乳腺癌、帕金森病,、非小細(xì)胞肺癌,、阿爾茨海默氏癥、法布里病,、肌肉萎縮癥,、狂犬病、腎臟疾病,、肝癌,、非酒精性脂肪肝、心血管疾病,、神經(jīng)膠質(zhì)瘤,、霍奇金淋巴瘤、胃腸道的癌前病變和神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病等,。

MEDING等利用質(zhì)譜成像技術(shù)成功將六種常見的癌癥探測出來,，包括食管癌、乳腺癌、結(jié)腸癌,、肝細(xì)胞癌,、胃癌和甲狀腺癌。研究者們利用生物分子質(zhì)譜成像（MSI）技術(shù)建立各種已知癌癥類型的不同蛋白分子標(biāo)志物的數(shù)據(jù)庫,，根據(jù)其蛋白質(zhì)組學(xué)的差異性,，將癌癥細(xì)胞特定的圖譜提取出來并進(jìn)行分類，獲得了很高的可信性,。

阿爾茨海默氏癥研究

胰腺癌的病理研究

對非癌性（胰腺外分泌）和癌性（浸潤性導(dǎo)管胰腺癌）組織的比較

在B和C中顯示了非癌區(qū)（綠色）和癌區(qū)（紅色）中兩種質(zhì)量分子的分布

A：組織切片顯微圖像,；                        B：m/z14,836的非癌組織質(zhì)譜成像；

C：m/z13,777的癌組織質(zhì)譜成像                 D：質(zhì)量范圍為12-16.5kDa的譜圖,。

超全的腫瘤標(biāo)志物

1,、甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎期肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白，在正常成人血循環(huán)中含量極微＜20μg/L,。AFP是診斷原發(fā)性肝癌的標(biāo)志物,，診斷陽性率為60%～70%。血清AFP＞400μg/L持續(xù)4周,，或200～400μg/L持續(xù)8周者,，結(jié)合影像檢查,，可作出原發(fā)性肝癌的診斷,。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP濃度可有不同程度升高,，其水平常＜300ug/L,。生殖胚胎性腫瘤（睪丸癌，畸胎瘤）可見AFP含量升高,。

2,、癌胚抗原（CEA） 癌胚抗原是從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白胚胎抗原，屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物,。血清CEA正常參考值＜5μg/L,。CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為結(jié)腸癌（70%）、胃癌（60％）,、胰腺癌（55％）,、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）,、卵巢癌（30％）,、子宮癌（30%）。部分良性疾病直腸息肉,，結(jié)腸炎,，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和陽性率較低,。CEA屬于粘附分子,，是多種腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志。

3,、癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢癌組織和病人血清中,，是卵巢癌標(biāo)記物，在早期篩查,、診斷,、治療及預(yù)后的應(yīng)用研究均有重要意義。CA125對卵巢上皮癌的敏感性可達(dá)約70%,。其他非卵巢惡性腫瘤（宮頸癌,、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌,、胰腺癌,、肺癌、胃癌,、結(jié)/直腸癌,、乳腺癌）也有一定的陽性率。良性婦科?。殉材夷[等）和早期妊娠可出現(xiàn)不同程度的血清CA125含量升高,。

4、癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷,，術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo),。對早期乳腺癌的敏感性較低（60%），晚期的敏感性為80%,，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽性率較高（80%）,。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如：肺癌,、結(jié)腸癌,、胰腺癌、卵巢癌,、子宮頸癌,、原發(fā)性肝癌等。

5,、糖類抗原19-9（CA19-9）CA19-9是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原,，通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊,、肝,、腸及正常成年人胰腺,、膽管上皮等處。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌,、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo),，對監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。胃癌,、結(jié)/直腸癌,、肝癌、乳腺癌,、卵巢癌,、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高,，如：急性胰腺炎,、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎,、肝炎,、肝硬化等。

6,、癌抗原50（CA50）CA50是胰腺和結(jié),、直腸癌的標(biāo)志物，是常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物,，因其廣泛存在胰腺,、膽囊、肝,、胃,、結(jié)直腸,、膀胱,、子宮，它的腫瘤識別譜比CA19-9廣,，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原,，而不是特指某個器官的腫瘤標(biāo)志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率,，對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居*,，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）,、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等,。可用于胰腺癌,、膽囊癌等腫瘤的早期診斷,，對肝癌,、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值,。

7,、糖類抗原242（CA242）CA242是與胰腺癌、胃癌,、大腸癌相關(guān)的糖脂類抗原,。血清CA242用于胰腺癌，大腸癌的輔助診斷,，有較好的敏感性（80%）和特異性（90%）,。肺癌，肝癌,，卵巢癌患者的血清CA242含量可見升高,。

8、胃癌相關(guān)抗原（CA72-4）CA72-4是目前診斷胃癌的腫瘤標(biāo)志物之一,，對胃癌具有較高的特異性,，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70％以上的胃癌,。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性,，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人,，CA72-4的陽性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者,。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中,，CA72-4濃度首先升高,。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有*的特異性,，在眾多的良性胃病患者中,，其檢出率僅0.7％。結(jié)/直腸癌,、胰腺癌,、肝癌、肺癌,、乳腺癌,、卵巢癌也有一定的陽性率。

9,、鐵蛋白（SF）鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病,、何杰金氏病、肺癌,、結(jié)腸癌,、肝癌和前列腺癌,。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L,，當(dāng)肝癌時,，AFP測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補充,，以提高診斷率,。在色素沉著、炎癥,、肝炎時鐵蛋白也會升高,。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多,。

10,、前列腺特異抗原（PSA）PSA是由人前列腺上皮細(xì)胞合成并分泌至精漿中的一種糖蛋白，PSA主要存在于前列腺組織中,，女性體內(nèi)不存在,，正常男性血清中PSA的含量很低，血清參考值＜4μg/L,；PSA具有器官特異性,，但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽性率為80%,。良性前列腺疾病也可見血清PSA水平不同程度升高,。血清PSA測定是前列腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和療效觀察的監(jiān)測指標(biāo)。在血液中以兩種形式存在：結(jié)合PSA和游離PSAF-PSA/T-PSA比值是鑒別前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指標(biāo),。F-PSA/T-PSA＞0.25多為良性疾?。?/span>F-PSA/T-PSA＜0.16高度提示前列腺癌,。

11,、前列腺酸性磷酸酶（PAP）前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷,、分期,、療效觀察及預(yù)后的重要指標(biāo)。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高,。

12、β2微球蛋白(β2-MG)β2微球蛋白（β2-microglobulin,，β2-m）表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞表面,。臨床上多用于診斷淋巴增殖性疾病，如白血病,、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤,。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量,、生長速率、預(yù)后及疾病活動性有關(guān),。此外,，根據(jù)此水平還可用于骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在腎功能衰竭,、炎癥及多種疾病中均可增高,。故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β2-MG增高。

13,、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）NSE為烯醇化酶的一種同工酶,。NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的腫瘤標(biāo)志物，診斷陽性率為91%,。有助于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的鑒別診斷,。對小細(xì)胞肺癌的療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測也有重要價值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤,，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高,。

14、細(xì)胞角蛋白19（Cyfra21-1）Cyfra21-1是細(xì)胞角蛋白-19的可溶性片段,。Cyfra21-1是非小細(xì)胞肺癌,，特別是肺鱗癌的標(biāo)志物。與CEA和NSE聯(lián)合檢測對肺癌的鑒別診斷,，病情監(jiān)測有重要價值,。Cyfra21-1對乳腺癌，膀胱癌,，卵巢癌也是很好的輔助診斷和治療監(jiān)測指標(biāo),。

15、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）是從宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌組織提取的腫瘤相關(guān)抗原TA-4,，正常人血清含量極微＜2.5μg/L,。SCCA是鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，適用于宮頸癌,、肺鱗癌,、食管癌、頭頸部癌,，膀胱癌的輔助診斷,，治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測。

16,、核基質(zhì)蛋白-22（NMP-22）NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)是細(xì)胞核骨架的組成成分,。與細(xì)胞的DNA復(fù)制、RNA合成,、基因表達(dá)調(diào)控,、激素結(jié)合等密切相關(guān),。膀胱癌時大量腫瘤細(xì)胞凋亡并將NMP22釋放入尿，尿中NMP22可增高25倍,。以10kU/mL為臨界值,，對膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%,。對浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100%,。

17、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）AFU是對原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測的又一敏感,、特異的新標(biāo)志物,。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）,。血清AFU活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果,、估計預(yù)后和預(yù)報復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP,。但是,，值得提出的是，血清AFU活力測定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌,、肺癌,、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊,，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化,、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時應(yīng)與AFP同時測定,，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率,，有較好的互補作用。

腫瘤標(biāo)志物（TM）的檢測意義重大,，概括如下：
 

一,、腫瘤篩查

腫瘤篩查就是從無癥狀人群中尋找可疑者。腫瘤標(biāo)志物檢測是腫瘤初篩的有效方法,。常用于高危人群篩查,。

AFP：篩查原發(fā)性肝癌。

PSA：50歲以上男性篩查前列腺癌,。

高危型HPV ：篩查宮頸癌,。

CA125+超聲：50歲以上婦女篩查卵巢癌。

腫瘤標(biāo)志物異常升高,，無明顯癥狀和體征,，需進(jìn)行復(fù)查、隨訪,。如持續(xù)增高,，應(yīng)及時確診。

二,、診斷

輔助診斷：腫瘤標(biāo)志物的特異性不夠強,，不能單純依據(jù)腫瘤標(biāo)志物確診腫瘤，但可提供進(jìn)一步診斷線索,。

鑒別診斷：本-周氏蛋白,、AFP、HCG,、PSA等具有特征性癌譜,。

不能定位診斷：腫瘤標(biāo)志物缺乏組織器官特異性。

動態(tài)觀察：腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行性升高具有明確診斷意義,；良性疾病的標(biāo)志物升高為一過性,；

惡性腫瘤的標(biāo)志物升高為持續(xù)性。

三,、監(jiān)測病情和療效

監(jiān)測療效,、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是腫瘤標(biāo)志物重要的臨床應(yīng)用。

腫瘤患者經(jīng)手術(shù),，化療或放療后,，特定的腫瘤標(biāo)志物含量升降與療效有良好的相關(guān)性，通過動態(tài)觀察可反映腫瘤有無復(fù)發(fā),、轉(zhuǎn)移,。