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智能納米藥物調(diào)控血栓領(lǐng)域取得進展
血栓是心肌梗塞,、腦卒中,、肺栓塞,、惡性腫瘤等多種疾病發(fā)展過程中血管內(nèi)重要的病理事件,。血栓由膠原,、組織因子,、凝血酶等因素觸發(fā),誘導(dǎo)局部血小板活化,、纖維/纖連蛋白復(fù)合物形成,,這些關(guān)鍵成分共同參與構(gòu)建包括腫瘤在內(nèi)多種疾病的血管內(nèi)微環(huán)境。因此,誘導(dǎo)或抑制不同疾病中的血栓組分,,是納米藥物血管調(diào)控中的關(guān)鍵治療策略,。
中國科學(xué)院國家納米科學(xué)中心聶廣軍課題組長期與跨學(xué)科多領(lǐng)域課題組保持緊密合作,致力于探索利用血栓微環(huán)境的各項重要組分,,以解決重大惡性疾病納米藥物診療面臨的瓶頸問題,。近期成果包括提出凝血酶富集策略(NatureBiotechnology,2018,,36,,258),血小板抑制策略(NatureBiomedicalEngineering,,2017,,1,667),,膠原/纖連蛋白抑制策略(NatureCommunications,,2018,9,,3390),,纖維蛋白-纖連蛋白復(fù)合物靶向策略(AdvancedMaterials,2019,,1906799),,組織因子沉默策略(NanoLetters,2019,,19,,4721)以及利用血小板的腫瘤趨向性遞送納米藥物策略(AdvancedMaterials,2019,,31,,32)等。
近,,聶廣軍課題組利用仿生血小板納米顆粒實現(xiàn)血栓性疾病局部急性血栓的溶栓治療,,相關(guān)工作在線發(fā)表在《*材料》(AdvancedMaterials)上(EngineeredNanoplateletsforTargetedDeliveryofPlasminogenActivatorstoReverseThrombusinMultipleMouseThrombosisModels,DOI:10.1002/adma.201905145),。該工作針對目前血栓溶栓臨床一線用藥阿替普酶(rt-PA)出血風(fēng)險高,、治療時間窗窄、半衰期短的三個核心問題,,提出利用血小板膜納米顆粒搭載溶栓藥物的策略,。該策略改善阿替普酶的藥代動力學(xué);利用血小板膜納米顆粒表面多種參與血栓形成的關(guān)鍵受體(包括整合素αvβ3,、CD62p,、GPVI,、GPIbα等)靶向血栓部位,優(yōu)化其藥效動力學(xué),,降低了潛在的出血風(fēng)險,。該納米藥物制備簡便,并在小鼠腦卒中,、肺栓塞,、腸系膜血栓三個血栓性疾病模型上顯示出廣譜的優(yōu)化溶栓治療效果。