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智能納米藥物調(diào)控血栓領(lǐng)域取得進(jìn)展
血栓是心肌梗塞、腦卒中,、肺栓塞,、惡性腫瘤等多種疾病發(fā)展過程中血管內(nèi)重要的病理事件,。血栓由膠原,、組織因子、凝血酶等因素觸發(fā),,誘導(dǎo)局部血小板活化,、纖維/纖連蛋白復(fù)合物形成,這些關(guān)鍵成分共同參與構(gòu)建包括腫瘤在內(nèi)多種疾病的血管內(nèi)微環(huán)境,。因此,,誘導(dǎo)或抑制不同疾病中的血栓組分,是納米藥物血管調(diào)控中的關(guān)鍵治療策略,。
中國科學(xué)院國家納米科學(xué)中心聶廣軍課題組長期與跨學(xué)科多領(lǐng)域課題組保持緊密合作,,致力于探索利用血栓微環(huán)境的各項重要組分,以解決重大惡性疾病納米藥物診療面臨的瓶頸問題,。近期成果包括提出凝血酶富集策略(NatureBiotechnology,,2018,36,,258),,血小板抑制策略(NatureBiomedicalEngineering,2017,1,,667),,膠原/纖連蛋白抑制策略(NatureCommunications,2018,,9,,3390),纖維蛋白-纖連蛋白復(fù)合物靶向策略(AdvancedMaterials,,2019,,1906799),組織因子沉默策略(NanoLetters,,2019,,19,4721)以及利用血小板的腫瘤趨向性遞送納米藥物策略(AdvancedMaterials,,2019,,31,32)等,。
近,,聶廣軍課題組利用仿生血小板納米顆粒實現(xiàn)血栓性疾病局部急性血栓的溶栓治療,相關(guān)工作在線發(fā)表在《*材料》(AdvancedMaterials)上(EngineeredNanoplateletsforTargetedDeliveryofPlasminogenActivatorstoReverseThrombusinMultipleMouseThrombosisModels,,DOI:10.1002/adma.201905145),。該工作針對目前血栓溶栓臨床一線用藥阿替普酶(rt-PA)出血風(fēng)險高、治療時間窗窄,、半衰期短的三個核心問題,,提出利用血小板膜納米顆粒搭載溶栓藥物的策略。該策略改善阿替普酶的藥代動力學(xué),;利用血小板膜納米顆粒表面多種參與血栓形成的關(guān)鍵受體(包括整合素αvβ3,、CD62p、GPVI,、GPIbα等)靶向血栓部位,,優(yōu)化其藥效動力學(xué),降低了潛在的出血風(fēng)險,。該納米藥物制備簡便,,并在小鼠腦卒中、肺栓塞,、腸系膜血栓三個血栓性疾病模型上顯示出廣譜的優(yōu)化溶栓治療效果,。