藥用級丁基羥基茴香醚藥典資質

丁基羥基茴香醚(butylatedhydroxylanisole,，BHA)對熱較穩(wěn)定，在弱堿性條件下不容易被破壞,，因此是一種良好的抗氧化劑,。BHA對動物性脂肪的抗氧化作用較之對不飽和植物油更有效。尤其適用于使用動物脂肪的焙烤制品,。BHA因有與堿土金屬離子作用而變色的特性,，所以在使用時應避免使用鐵、銅容器,。將有螫合作用的檸檬酸或酒石酸等與本品混用,，不僅起增效作用，而且可以防止由金屬離子引起的呈色作用,。BHA具有一定的揮發(fā)性和能被水蒸氣蒸餾,，故在高溫制品中，尤其是在煮炸制品中易損失,。BHA也可用于食品的包裝材料,。 [7]

制備編輯

(1)對苯二酚路線

用對苯二酚和叔丁醇，以磷酸為催化劑,，在101,。C下反應，制的中問體叔丁基對苯二酚,，然后再以叔丁基對苯二酚與1在氮氣氛中,，加熱回流反應18h，冷卻后用苯提取,，苯提取液用熱水洗滌,，蒸除苯后，得粗品,，減壓蒸餾,，得丁基羥基茴香醚。 [6]

(2)對氯苯酚路線

以對氯苯酚為原料,，將其與異丁烯混合,，在磷酸存在的條件下反應。得到產品為4，2～CI(Me,。OC,。H。OH和4,，2,，6-C1(Me。C)：C,。H,。OH的混合物，前者與CH,。ONa在甲醇溶液中發(fā)生Williamson反應,，即得產品3-BHA， [6]

(3)對甲氧基苯酚路線

對甲氧基苯酚的合成關鍵在于叔丁基與苯環(huán)的結合,，因此縮合催化劑的選擇1重要,，比較早前的工藝中使用質子酸作為催化劑，如1,、磷酸,、等，但反應條件較為苛刻,，而且需要較高的溫度,。據日本報道以離子交換樹脂為催化劑，反應溫度65～75℃,，總產率可達到68．5%,，其中3-BHA的含量為51．8%，所得產品中3-BHA為90%,。據另一日本報道,，3-BHA的含量高達82．3%，對甲氧基苯酚的轉化率為87%,，這是一般無機酸催化劑所不能達到的,。 [6]

(4)對氨基苯甲醚路線

先合成對羥基苯甲醚即對甲氧基苯酚，然后再通過烷基化反應,，制備BHA,。具體工藝如下：在冰浴攪拌下，加入對氨基苯甲醚和亞硝酸鈉(摩爾比1：1．15),，在硫酸存在下進行重氮化反應,，反應完成后保溫過濾，將濾液滴加于熱的水解反應液中水解,，生成對羥基苯甲醚,。然后即可用蒸汽提餾出來,，冷凝下來的對羥基苯甲醚溶液用有機溶劑進行萃取，經濃縮蒸餾除去溶劑,，可得對羥基苯甲醚，平均收率為84．7%,。 [6]

(5)對羥基苯甲醚路線

將對羥基苯甲醚,、叔丁醇和溶劑加熱溶解，再將此混合試劑加入到事先預熱好的催化劑中,，在混合良好的反應器中進行反應,，15min后反應完畢。取樣用高效液相色譜測定未反應的叔丁醇,，當取樣化驗結果合格,，反應即可停止。靜置分層,，收集有機物,，然后采用蒸餾的方法除去有機溶劑，在經高真空減壓蒸餾,，得BHA產品,，收率為77．8%。 [6]

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