物化參數(shù)分析儀 NCE P3：用于化合物篩選與鑒定理化特性

NCE P3用于測量小分子可電離藥物的pKa、log P,、log D以及它們的溶解度只需極少量樣品就能獲得可靠的分析數(shù)據(jù)本品主要用于大學,藥廠研究院和CRO用于支持藥物發(fā)現(xiàn)中的化合物理化常數(shù)分析,并進一步評估化合物的成藥性,。

適用范圍

早期化合物篩選

測量pka幫助化學合成部門選擇最佳的先導化合物結構,可顯著降低后期成藥的難度與藥物臨床風險。

理化特性鑒定

了解藥物的電離狀態(tài)-它如何隨pH值變化及其對吸收的影響通過pKa了解NCE如何因溶劑相互作用,、分配,、沉淀或結合而變化提升ADME預測的準確度并評估分子變化如何影響Log P。

處方前研究

獲取準確的化合物理化特征信息-pKa,log D,log S了解NCE形成過飽和的能力,，發(fā)現(xiàn)可利用的SDDS(Supersat-urating Drug Delivery Sys-tems).

高通量化合物篩選
使用紫外-滴定法一次性測試成功所有含苯環(huán)的NCE.支持自動測量高通量·對紫外吸收光譜微弱或無紫外吸收的NCE提供成熟pka測試方案,。

整機展示

測試項目pka

如果一個NCE的pKa在2到12之間,NCE P3就能把它的pKa找出來。近年來,新發(fā)現(xiàn)的許多先導化合物以及最終的藥物都會吸收紫外線,電離時紫外吸收強度與波長會發(fā)生變化,。NCE P3的紫外線-酸堿滴定測量方法根據(jù)這些變化確定NCE的pKa值,。通過NCE P3的UV-滴定方法,大約可以在20分鐘內(nèi)成功測量95%的藥物pKa值,該方法只需要5uL的10mM儲備溶液(通常為10ug,允許直接使用溶于DMSO的NCE溶液作為分析樣本)。

測試項目Log D

辛醇-水分配系數(shù)logD,是指有機化合物在正辛醇和水兩相中的平衡濃度之比數(shù)值越大有機物在有機相中溶解度越大,相應在水中的溶解度越小,。通常logD在0-2之間時NCE成藥后溶解度和滲透性之間具有良好平衡,適合口服吸收和細胞膜滲透,還具有低代謝性性,成藥能力佳,。NCE P3通過光譜法實現(xiàn)自動測量Log D,還可以進一步通過Log D與pKa計算Log P,。

測試項目LogS

溶解度影響體外試驗結果(活性和性質(zhì))和體外試驗中可能會沉淀,導致濃度低于預期。在藥物發(fā)現(xiàn)的早期篩選中:動力學溶解度LogS具有重要意義,通過測定的NCE的動力學溶解度,，能更好地揭示藥物在人體生理條件下藥物能夠達到的可能濃度,并為發(fā)現(xiàn)NCE的過飽和能力并對這種過飽和能力加以利用提供良好的前提條件,。傳統(tǒng)上,測量動力學溶解度使用的是勞動強度極大的人工滴定工作，NCE P3采用紫外滴定法對NCE進行自動滴定,顯著降低化學家的工作強度,，提升測試的準確性與重現(xiàn)性,。