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打破常規(guī)!發(fā)現(xiàn)*的DNA編輯功能
一種單細(xì)胞纖毛蟲物種以一種看似不可能的方式使用細(xì)胞轉(zhuǎn)錄復(fù)合體,。在一項(xiàng)新的研究中,,來自瑞士伯爾尼大學(xué)的研究人員詳細(xì)地描述了 “垃圾DNA”在遭受降解之前轉(zhuǎn)錄的機(jī)制。這種機(jī)制是非常巧妙的,。
它聽起來像是一場設(shè)計(jì)競賽中的獲獎設(shè)計(jì)方案:當(dāng)小片段信息太短而不適合放入讀取設(shè)備中時(shí),,如何讀取這些小片段信息呢?將它們縫接在一起形成一條更長的鏈,,然后將這條鏈閉合,,從而產(chǎn)生一種便于使用的環(huán)。這種環(huán)甚至能夠被這種讀取設(shè)備重復(fù)地讀取,。這就是一種被稱作第四雙小核草履蟲(Paramecium tetraurelia)的單細(xì)胞纖毛蟲物種如何將小切離DNA段(excised DNA segment)轉(zhuǎn)錄為具有調(diào)節(jié)功能的小RNA,。
當(dāng)來自伯爾尼大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)研究所的Mariusz Nowacki發(fā)現(xiàn)小RNA在清除來自草履蟲DNA的片段中發(fā)揮著調(diào)節(jié)的功能時(shí),他和他的團(tuán)隊(duì)研究起了其中的分子機(jī)制:這些小RNA是怎么產(chǎn)生的,?它們的確切功能是什么,?他們很快發(fā)現(xiàn)在對DNA段的清除中似乎存在一種反饋循環(huán)。這些DNA段之前被認(rèn)為是沒有用處的,。它們是從草履蟲基因組中切離出來的,,隨后被降解掉。然而,在降解之前,,它們起著小RNA模板的作用,,它們所產(chǎn)生的小RNA接著有助切割出更多的這些DNA段。一旦啟動,,這種金字塔式系統(tǒng)即通過產(chǎn)生小RNA自我強(qiáng)化,。
讓不能夠轉(zhuǎn)錄的DNA段發(fā)生轉(zhuǎn)錄
盡管這種系統(tǒng)看似如此美麗和迷人,但是這些研究人員也遇到一個嚴(yán)重的問題:通常,,細(xì)胞轉(zhuǎn)錄復(fù)合體需要更長的DNA段才能運(yùn)作,,因此這些小切離DNA段(長度甚至不到30個堿基對)如何能夠起著模板的作用?如果針對這一點(diǎn)沒有一種很好的解釋,,那么這整個理論看起來是非常難以置信的,。Nowacki回憶道,“這是一種有趣的工作,。”他們作出一種猜測:所有他們需要做的事情是證明這種猜測,。“我們事實(shí)上并不是尋找未知的世界,這是因?yàn)槲覀兒芸煊幸环N新的想法,,隨后就是測試這種想法,。”他們的猜測經(jīng)證實(shí)是正確的:草履蟲找出一種方法將小切離DNA段隨機(jī)地串聯(lián)在一起形成一條鏈,一旦這條鏈達(dá)到合適的長度(大約200個堿基對),,就將它的末端連接在一起形成這些小切離DNA段的環(huán)形串聯(lián)體,。這些環(huán)形串聯(lián)體經(jīng)轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生雙鏈RNA。所產(chǎn)生的雙聯(lián)RNA在Dicer樣蛋白的切割下產(chǎn)生一群具有調(diào)節(jié)功能的小RNA,,而且這些小RNA與小切離DNA段在序列上準(zhǔn)確地匹配,。
垃圾DNA或者不是垃圾DNA?
這一發(fā)現(xiàn)具有重要的分子生物學(xué)意義,。人們的常規(guī)看法是被認(rèn)為是非編碼性“垃圾”的DNA對這種有機(jī)體沒有用處,,在從有機(jī)體的基因組中切除后會很快地遭受降解。但是,,事實(shí)上,,它們是一類具有生物學(xué)重要性的小RNA的功能性模板。它們確實(shí)是分子生物學(xué)上的重大的新興領(lǐng)域之一:垃圾DNA是否真的是無價(jià)值的,,這是因?yàn)樵絹碓矫黠@的是:它們確實(shí)具有調(diào)節(jié)功能,。Nowacki認(rèn)為在這項(xiàng)研究中,他的團(tuán)隊(duì)是能夠闡明這種切離的“垃圾DNA”的轉(zhuǎn)錄機(jī)制,,這就進(jìn)一步證實(shí)它們應(yīng)當(dāng)改名了。
RNA與疾病---RNA生物學(xué)功能在疾病機(jī)制中的作用
Nowacki團(tuán)隊(duì)研究了一類長期被忽視的分子:RNA,。它們在很多重要的過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,,而且比初始認(rèn)為的更加復(fù)雜。比如,在一個特定的細(xì)胞中,,RNA決定了一個給定的基因在何種條件下激活或滅活,。如果這種基因調(diào)節(jié)過程的任何一個部分發(fā)生故障或者不能夠平穩(wěn)運(yùn)行的話,那么它能夠?qū)е滦呐K病,、癌癥,、腦部疾病和代謝疾病。
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