當(dāng)離子對試劑遇上質(zhì)譜檢測器 

離子對試劑是極性藥物分析方法開發(fā)常用的添加劑,，可以增強(qiáng)極性化合物的保留，改善藥物與雜質(zhì)的分離,，有助于控制更多的雜質(zhì),。由于離子對試劑不揮發(fā)，不能直接與質(zhì)譜檢測器聯(lián)用,。小編曾親歷一臺被離子對試劑污染的質(zhì)譜檢測器,，辛烷磺酸鈉粘附在離子源與透鏡系統(tǒng)上，質(zhì)譜響應(yīng)強(qiáng)且信號經(jīng)久不衰,。無論進(jìn)樣與否,，在質(zhì)譜儀上只能觀察到離子對試劑的響應(yīng),，持續(xù)抑制目標(biāo)化合物的電離。如果您以為只是一個質(zhì)量數(shù)的干擾,，就太小瞧它們了,。離子對試劑可以生成簇離子，通俗的講就是1個,，2個…n個辛烷磺酸鈉簇在一起,，在質(zhì)譜上呈現(xiàn)加合離子峰，從而造成正負(fù)兩個模式寬質(zhì)量范圍的廣泛污染,。有了一次污染終生難忘的慘痛教訓(xùn),，當(dāng)離子對試劑遇上質(zhì)譜鑒定需求，您是否會選擇繞著走,？且慢,，島津公司推出在線去除離子對試劑的方法，且聽小編向您娓娓道來,。

首先,，您需要選擇一臺通用型液相檢測器。

通用型檢測器：幫您"看見"離子對試劑

按照待分析化合物的性質(zhì)可以將離子對試劑分為陽離子型和陰離子型兩種,。常見陽離子型離子對試劑有戊烷磺酸鈉、己烷磺酸鈉,、庚烷磺酸鈉和辛烷磺酸鈉等,。常見陰離子型離子對試劑有四丁基硫酸氫銨、氫氧化四丁基銨,、氯化四丁基銨和溴化四丁基銨等,。由于一維流動相中離子對試劑的類型和濃度千差萬別，二維方法需要個性化開發(fā),。由于常見離子對試劑均無紫外吸收,，島津通用型檢測器：示差折光檢測器與蒸發(fā)光散射檢測器將祝您一臂之力，幫您“看見"離子對試劑,，有效應(yīng)對流動相含離子對試劑的方法開發(fā)需求,。

常規(guī)二維液相在線除鹽系統(tǒng)僅能去除無機(jī)鹽，無法去除離子對試劑,。不同于無機(jī)鹽,，離子對試劑比目標(biāo)物具有更強(qiáng)的疏水性，其在反相色譜柱上的出峰時間晚于目標(biāo)物,，因此無法采用無機(jī)鹽類似的方法在線去除,。在化學(xué)藥物雜質(zhì)鑒定時，雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)通常是未知的,。未知意味著一切皆有可能,。堿性化合物的雜質(zhì)可能是中性或酸性,；最佳吸收波長363 nm的藥物其雜質(zhì)最佳波長可能在220 nm；極性藥物的雜質(zhì)也可能是非極性的,。因此,，未知雜質(zhì)的鑒定要求二維運(yùn)行寬梯度并配備二極管陣列檢測器獲取全波段的紫外吸收信息。

那么,，如何有效避免離子對試劑在高比例有機(jī)相下洗脫帶來的儀器污染呢,？

您需要一支島津SGLC ReDual系列混合模式色譜柱。

ReDual:一款可以同時分離無機(jī),、有機(jī),、陰、陽離子的神柱

ReDual系列色譜柱,，是島津SGLC推出的離子交換反相混合鍵合相色譜柱,，共分為三款：

ReDual™ SCX-C18 強(qiáng)陽離子交換+反相

ReDual™ CX-C18  陽離子交換+反相

ReDual™ AX-C18  陰離子交換+反相

ReDual™ SCX-C18 強(qiáng)陽離子交換+反相混合鍵合相色譜柱填料示意

在線去除陰離子對試劑方案

下圖是采用Shim-pack GIST C18-AQ與ReDual AX-C18 (4.6 mm I. D. × 150 mm L., 5 µm，貨號426-45415)分析磷酸二氫鈉,、四丁基硫酸氫銨和某陰離子型目標(biāo)物混合樣品模擬二維進(jìn)樣的納克級激光計數(shù)檢測器色譜圖,。在常規(guī)Shim-pack GIST C18-AQ色譜柱上，四丁基硫酸氫銨出峰時間在目標(biāo)物之后,，不利于雜質(zhì)分析方法的開發(fā),。ReDual AX-C18色譜柱表面鍵合叔胺基團(tuán)，在pH 2-7范圍內(nèi)色譜柱表面帶陽離子,，除疏水作用外,，其對陰離子具有離子交換作用。在AX-C18色譜柱上,，四丁基硫酸氫銨出峰時間在目標(biāo)物之前,，可以通過閥切換導(dǎo)入廢液實現(xiàn)在線去除。

在線去除陽離子對試劑方案

下圖是采用Shim-pack GIST C18-AQ與ReDual SCX-C18 (4.6 mm I. D. × 150 mm L., 5 µm,，貨號426-35415)分析磷酸二氫鉀,、磷酸二氫鈉、戊/己/庚/辛烷磺酸鈉和某陽離子型目標(biāo)物模擬二維進(jìn)樣的納克級激光計數(shù)檢測器色譜圖,。在常規(guī)AQ-C18色譜柱上,，常見陽離子型離子對試劑出峰時間在目標(biāo)物之后，不利于雜質(zhì)分析方法的開發(fā),。ReDual SCX-C18色譜柱表面鍵合磺酸基團(tuán),，在pH 2-7范圍內(nèi)色譜柱表面帶陰離子，除疏水作用外,，其對陽離子具有離子交換作用,。在SCX-C18色譜柱上，常見陽離子型離子對試劑出峰時間在目標(biāo)物之前,，可以通過閥切換導(dǎo)入廢液實現(xiàn)在線去除,。

應(yīng)用案例：

某堿性藥物注射液雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定

某堿性藥物有關(guān)物質(zhì)分析方法使用C18反相色譜柱,，流動相添加磷酸二氫鉀（磷酸調(diào)節(jié)pH至2.2）與己烷磺酸鈉；二維使用ReDual SCX-C18色譜柱,，在線去除己烷磺酸鈉和磷酸二氫鉀,。實驗結(jié)果表明，質(zhì)譜圖中未見離子對試劑干擾,，成功實現(xiàn)目標(biāo)雜質(zhì)的質(zhì)譜鑒定（結(jié)構(gòu)略）,。

雜質(zhì)2的一級質(zhì)譜圖

島津在線去除離子對試劑方案具有三大技術(shù)優(yōu)勢：

1、采用常規(guī)中心切割二維液相硬件系統(tǒng),，無需改造儀器

2,、目標(biāo)物在高比例有機(jī)相條件出峰，提高M(jìn)S靈敏度

3,、脫鹽條件溫和,，可操作性強(qiáng)

總結(jié)

島津中國創(chuàng)新中心搭載的特色中心切割二維色譜雜質(zhì)鑒定系統(tǒng)，二維使用島津SGLC公司ReDual™ AX-C18 和ReDual™ SCX-C18混合填料色譜柱,，成功實現(xiàn)一維流動相中常見離子對試劑和無機(jī)鹽的在線去除,，可在極性藥物雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定領(lǐng)域廣泛推廣。