藥用輔料問題近幾年困擾了國內(nèi)的藥物制劑生產(chǎn)企業(yè),，輔料質(zhì)量控制引起了監(jiān)管機構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)的重視。在藥典四部輔料品種里對理化檢驗的指標有具體要求,，島津和合作伙伴開展了輔料檢測相關(guān)的研究,，這里跟大家分享一個案例：聚山梨酯80中多脂肪酸檢測。

聚山梨酯80,，又名吐溫80,，是一種非離子型表面活性劑，系油酸酸山梨坦和環(huán)氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦,。因為聚山梨酯80對親脂性藥物有較好的助溶作用,，因此常被用作注射劑及口服液的增溶劑或乳化劑，是一種常用的藥物制劑輔料,。聚山梨酯80通常為混合物,，其分子結(jié)構(gòu)中脂肪酸部分的組成大多不同，以油酸為主要成分,，同時還含有其他脂肪酸,，如肉豆蔻酸、棕櫚酸,、棕櫚油酸,、硬脂酸、亞油酸,、亞麻酸等,。近年來,在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)了一些安全性問題的報道，如過敏,、溶血等不良反應(yīng),。研究表明，副作用的產(chǎn)生可能跟聚山梨酯80的純度有關(guān),，而測定脂肪酸的組成在一定程度上反映了聚山梨酯80的純度,。

2015版中國藥典增加了聚山梨酯80要求，2020版中國藥典沿用,， “聚山梨酯80”品種下有脂肪酸含量要求：肉豆蔻酸(≤5.0%)、棕櫚酸(≤16.0%),、棕櫚油酸(≤8.0%),、硬脂酸(≤6.0%),、亞油酸(≤18.0%)、亞麻酸(≤4.0%),，與EP,、BP等要求一致。

Nexis GC-2030氣相色譜儀

參考《中國藥典》中堿催化三氟化硼/甲醇衍生化前處理方法,，遵照藥典規(guī)定的氣相色譜條件,，應(yīng)用島津Nexis GC-2030（FID）氣相色譜儀建立了聚山梨酯80中脂肪酸組成的測定方法，并對市場上的三個聚山梨酯80產(chǎn)品進行了測定,。

混合對照品溶液色譜圖 （0.1 mg/mL）

（上圖按出峰順序：1,、肉豆蔻酸甲酯，2,、棕櫚酸甲酯,，3、棕櫚油酸甲酯,，4,、硬脂酸甲酯，5,、油酸甲酯,，6、亞油酸甲酯,，7,、亞麻酸甲酯）

按照中國藥典前處理方法，在選定的分析條件下,，測定三個聚山梨酯80樣品中的脂肪酸組成,，結(jié)果如表5所示。油酸含量越高,，表明聚山梨酯80的純度越高,。這三個產(chǎn)品中油酸含量從40%-77%不等，而藥典要求油酸含量不低于58.0%,，產(chǎn)品C不滿足藥典要求,。

三個聚山梨酯80產(chǎn)品的脂肪酸組成測定結(jié)果

結(jié)論 

聚山梨酯80中油酸的含量與其純度直接相關(guān)，通過氣相色譜法對聚山梨酯80中脂肪酸進行檢測,，實驗結(jié)果有效地反應(yīng)其中的脂肪酸組成和含量,，可用于藥品輔料的質(zhì)量控制，進而降低臨床用藥的風(fēng)險,。