N-亞硝基二甲胺（NDMA）和 N-亞硝基二乙胺（NDEA）是非常典型的遺傳毒性雜質(zhì),，自從沙坦類原料藥中報道檢測出NDMA以及NDEA后，受到社會廣泛關(guān)注,。

各國監(jiān)管機構(gòu)（FDA,、EMA）發(fā)布了關(guān)于N-亞硝胺類遺傳毒性雜質(zhì)的液質(zhì)和氣質(zhì)的相關(guān)檢測方法，島津公司早在2016年就推出《藥品中基因毒性雜質(zhì)檢測解決方案》,，其后,，陸續(xù)發(fā)布多項有關(guān)于遺傳毒性雜質(zhì)雜質(zhì)的解決方案。

但無可回避的是,，通常所用的質(zhì)譜方法,，無論是GCMS還是LCMS，均無形中提高了企業(yè)及實驗室的采購和運行成本,。本著為客戶尋找解決方案的理念,，島津參考ANSM French OMSL所發(fā)布的《 Determination of NDMA and NDEA in SARTAN drug substances by HPLC/UV》，在新旗艦級Nexera LC-40超高效液相色譜儀上開發(fā)了沙坦類原料藥中NDMA和NDEA的檢測方法,。

得益于二極管陣列檢測器SPD-M40*的靈敏度和的線性范圍（2.5 AU）,，即使在高濃度的樣品中，也能定量檢測痕量的雜質(zhì)組分,。

此外,，島津*的檢測器“三重控溫技術(shù)”，對光源+光學系統(tǒng)+流通池實時穩(wěn)定控溫,，全面杜絕因環(huán)境溫度波動對檢測結(jié)果產(chǎn)生的影響,。本實驗中，對濃度為5 ng/mL標準品溶液考察靈敏度,，結(jié)果顯示,，NDMA和NDEA的S/N分別為29.8和15.6，*中國藥典纈沙坦標準修訂案中靈敏度測試要求（5ng/mL標準溶液測試信噪比應大于10）,。

靈敏度考察色譜圖（5ng/mL標準品溶液）

Nexera LC-40 對樣品交叉污染方面的控制更加出色,，更進一步保證了在更寬檢測濃度范圍內(nèi)出色的線性,，尤其是低濃度區(qū)間的檢測，數(shù)據(jù)結(jié)果表現(xiàn)更佳,?？疾於蜇惿程乖纤帢悠芳訕巳芤海M行加標回收率計算,，得出NDMA和NDEA加標回收率分別為103.2%和107.8%,。

實際樣品色譜圖

整體上看，Nexera LC-40超高效液相色譜的低噪音,、高靈敏度和高穩(wěn)定可靠等特點可輕松應對HPLC方法檢測厄貝沙坦原料藥中NDMA和NDEA,，方法專屬無干擾，靈敏度溶液測試信噪比均大于10,，滿足ANSM方法學要求,。重復性結(jié)果顯示NDMA和NDEA的保留時間相對標準偏差分別為0.01%和0.04%，峰面積相對標準偏差分別為0.85%和3.7%,，重復性良好,。

后，考察某厄貝沙坦原料藥樣品結(jié)果顯示,，厄貝沙坦原料藥樣品NDMA濃度為0.47 ppm,，NDEA未檢出。

島津藥品中基因毒性雜質(zhì)檢測解決方案

https://www.shimadzu.com.cn/an/news-events/appnews/2016/4291.html

島津GC-MS/MS法測定二甲雙胍藥品中NDMA含量

https://www.shimadzu.com.cn/an/literature/GCMSMS/AP_News_GCMSMS-186.html

島津中國*推出遺傳毒性雜質(zhì)NMBA（N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸）LC-MS/MS解決方案

https://support.shimadzu.com.cn/an/solution/NMBA/index.html

2019年,，隨著全新液相色譜Nexera LC-40的發(fā)布,，島津液相色譜儀也跨入全新時代，以“AI”和“IoT”為代表的,、先進科技的融合與使用,，島津液相用戶必將在智能、便捷,、高通量,、高穩(wěn)定方面獲得遠優(yōu)于以往的更佳體驗。