 |
上海申知心生物科技有限公司
主營產(chǎn)品： 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型 |
11
聯(lián)系電話
|
上海申知心生物科技有限公司
主營產(chǎn)品： 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型 |
聯(lián)系電話
| 參考價 | 面議 |
更新時間：2025-04-23 15:45:25瀏覽次數(shù)：2664
聯(lián)系我們時請說明是化工儀器網(wǎng)上看到的信息,，謝謝!
ApoE的功能：
ApoE是脂蛋白代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，主要介導(dǎo)乳糜微粒（CM）和極低密度脂蛋白（VLDL）殘粒通過肝臟LDL受體（LDLR）的清除,。ApoE缺失會導(dǎo)致血漿膽固醇（尤其是VLDL和LDL）顯著升高,，并自發(fā)形成動脈粥樣硬化斑塊。
模型類型：
ApoE?/?小鼠是常用的模型（如C57BL/6背景）,，倉鼠和非人靈長類動物模型也有報道,，但應(yīng)用較少。
基因敲除技術(shù)：
通過同源重組或CRISPR/Cas9技術(shù)敲除ApoE基因,，建立全身性ApoE缺陷動物模型。
表型驗證：需通過PCR或Western blot確認(rèn)基因敲除,，并通過血漿脂質(zhì)譜（TC,、TG、HDL-C,、LDL-C）評估代謝異常,。
飲食干預(yù)：
高脂飲食（如21%脂肪+0.15%膽固醇）可加速動脈粥樣硬化進(jìn)程，但即使正常飲食下,，ApoE?/?小鼠仍會自發(fā)形成斑塊,。
血脂異常：
膽固醇顯著升高：血漿總膽固醇（TC）可達(dá)200-600 mg/dL（正常小鼠約60-80 mg/dL）,，LDL-C和VLDL-C占比超過90%,。
甘油三酯（TG）變化：TG水平通常輕度升高（約2-3倍），但遠(yuǎn)低于APOC2或APOC3缺陷模型（TG>500 mg/dL）,。
動脈粥樣硬化：
斑塊形成：主動脈根部,、主動脈弓和頭臂動脈出現(xiàn)脂質(zhì)條紋和纖維斑塊，與人類病變高度相似。
炎癥反應(yīng)：斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞浸潤,、泡沫細(xì)胞形成及血管平滑肌細(xì)胞增殖明顯,。
代謝并發(fā)癥：
胰島素抵抗：長期高脂飲食可能誘發(fā)糖代謝紊亂。
肝臟脂肪變性：膽固醇蓄積導(dǎo)致肝細(xì)胞脂滴沉積,。
動脈粥樣硬化研究：
斑塊形成機(jī)制（如炎癥、氧化應(yīng)激,、巨噬細(xì)胞極化）,。
抗動脈粥樣硬化藥物評價（如他汀、PCSK9抑制劑）,。
脂質(zhì)代謝調(diào)控：
研究ApoE在膽固醇逆轉(zhuǎn)運（RCT）中的作用,。
探索靶向LDLR,、LXR或PPARγ的調(diào)控通路,。
基因-飲食互作研究：
高脂/高膽固醇飲食對斑塊穩(wěn)定性的影響。
膳食干預(yù)（如膳食纖維,、植物甾醇）的降膽固醇效果驗證,。
| 優(yōu)點 | 缺點 |
|---|---|
| 1. 自發(fā)動脈粥樣硬化：無需復(fù)雜誘導(dǎo),，病理過程與人類高度相似,。<br>2. 高膽固醇血癥穩(wěn)定：基因缺陷導(dǎo)致持續(xù)的血脂異常，適合長期研究,。<br>3. 廣泛適用性：適用于機(jī)制研究,、藥物篩選及并發(fā)癥（如冠心病）建模,。 | 1. TG升高有限：不適用于重度高甘油三酯血癥研究,。<br>2. 代謝混雜因素：可能伴隨胰島素抵抗或肝臟病變，需謹(jǐn)慎設(shè)計對照實驗,。<br>3. 物種差異：小鼠動脈解剖結(jié)構(gòu)與人類存在差異（如缺乏膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白CETP）,。 |
vs LDLR?/?模型：
ApoE?/?小鼠的膽固醇水平更高,，動脈粥樣硬化進(jìn)展更快,，但LDLR?/?模型更依賴高脂飲食誘導(dǎo)。
vs APOC3轉(zhuǎn)基因模型：
APOC3過表達(dá)主要抑制LPL活性,，導(dǎo)致重度高甘油三酯血癥（TG>500 mg/dL）,，而ApoE?/?以高膽固醇為主。
vs 飲食誘導(dǎo)模型：
飲食模型（如高脂喂養(yǎng)倉鼠）的病理表型可逆,，但ApoE?/?小鼠的基因缺陷不可逆,，適合研究遺傳性代謝病。
背景品系選擇：C57BL/6小鼠易發(fā)動脈粥樣硬化,，而FVB/N品系更耐受高脂飲食,。
性別差異：雄性小鼠斑塊形成更快，雌性因雌激素保護(hù)作用需更長時間建模,。
病理評估：推薦蘇丹IV染色（斑塊面積）和免疫組化（巨噬細(xì)胞標(biāo)志物CD68）聯(lián)合分析,。
