動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計應(yīng)遵循實(shí)行“3R原則",,包括實(shí)驗(yàn)動物的替代、減少和優(yōu)化原則,,其中減少即指盡量減少實(shí)驗(yàn)動物的數(shù)量,。查閱文獻(xiàn),并未發(fā)現(xiàn)對實(shí)驗(yàn)動物數(shù)目有絕對要求,,但在減少的同時,,一定要滿足統(tǒng)計學(xué)要求。統(tǒng)計學(xué)上要求一般至少每組有6個可用數(shù)據(jù),,才有意義,。 一般小鼠的每組一般不少于10只; 一般大鼠每組不少于6只,; 大動物等級越高,,價格越貴,根據(jù)情況可適當(dāng)減少,,但一般不能少于4-5只,。 作為實(shí)驗(yàn)設(shè)計者,我們不僅僅知其然,,也要知其所以然 1,、為什么要進(jìn)行樣本量估算? 科學(xué)性要求:使研究設(shè)計更加嚴(yán)謹(jǐn),。 倫理學(xué)考慮:對于實(shí)驗(yàn)動物研究者應(yīng)當(dāng)遵循3R原則,,即替代(replacement),減少(reduction)和優(yōu)化(refinement),。估算實(shí)驗(yàn)動物的樣本量則著眼于第二個R—減少(reduction),。 對可行性的評估需要:從人、時,、物力等等方面對方案的可執(zhí)行性進(jìn)行充分的評估,。 2、動物實(shí)驗(yàn)樣本量的確定依據(jù)和計算方法 實(shí)驗(yàn)動物的樣本量估算其實(shí)和臨床研究樣本量估算的原理相同,,都需要通過研究的效應(yīng)量進(jìn)而估計得到所需樣本數(shù)量,,以此獲得足夠的效能(power)來進(jìn)行統(tǒng)計分析并得出相對可靠的結(jié)論。 1,、確定依據(jù)(這些方法的可信度由強(qiáng)到弱): 1.預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果:可信度最高 2.文獻(xiàn)總結(jié)情況(meta分析之類的當(dāng)然最好):有的時候沒做預(yù)實(shí)驗(yàn),,但是別人做過類似的,或者參考以前的研究結(jié)果,,那就用這種方法:把別人做過的相似的研究總結(jié)一下,。 3.既往文獻(xiàn)常用的樣本量(慣例):沒有過類似的實(shí)驗(yàn),,那就看別人研究一般都用到多少。 2,、計算方法 1,、方法1 需要已知的最重要的參數(shù)為: 效應(yīng)量(各組關(guān)鍵指標(biāo)的均數(shù)) 標(biāo)準(zhǔn)差(各組關(guān)鍵指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)差) 一類錯誤概率(α) 統(tǒng)計功效(power=1-β),,其中β為二類錯誤概率 通常還要考慮如模型失敗,,動物死亡等原因造成的損耗率,通常在10-20%左右,。該方法也是臨床試驗(yàn)中樣本含量估算的常用方法,,優(yōu)勢在于結(jié)果穩(wěn)健且易于解釋。但它也不是沒有短板,,因?yàn)樾枰崆巴ㄟ^預(yù)實(shí)驗(yàn)或發(fā)表文獻(xiàn)中獲取每組動物的效應(yīng)量和其標(biāo)準(zhǔn)差,。 一般是基于t檢驗(yàn)(兩組均數(shù))或者F檢驗(yàn)(多組均數(shù))計算樣本量。 |
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