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2017年11月10日Science期刊精華

閱讀:1099      發(fā)布時間:2017-11-20
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圖片來自Science期刊,。

2017年11月19日//---本周又有一期新的Science期刊(2017年11月10日)發(fā)布,它有哪些精彩研究呢,?讓小編一一道來,。

1.Science:利用DNA復(fù)制節(jié)律殺死癌細(xì)胞
doi:10.1126/science.aao3172; doi:10.1126/science.aaq0678


人細(xì)胞在一生當(dāng)中都會通過分裂產(chǎn)生新的細(xì)胞。在這個過程中,,穩(wěn)定地甚至是有節(jié)律地供應(yīng)DNA構(gòu)成單元(building block)是產(chǎn)生新的DNA所必需的,。如今,在一項新的研究中,,來自丹麥哥本哈根大學(xué)健康與醫(yī)學(xué)學(xué)院的研究人員展示了人細(xì)胞如何地調(diào)節(jié)這個過程從而確保它不會發(fā)生差錯和導(dǎo)致疾病,。他們還展示了他們?nèi)绾文軌虿倏v這種節(jié)律,并且指出這一點在未來如何被用來殺死癌細(xì)胞,。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年11月10日的Science期刊上,,論文標(biāo)題為“Redox-sensitive alteration of replisome architecture safeguards genome integrity”。

在人細(xì)胞中,,新的DNA是利用核糖核苷酸還原酶(ribonucleotide reductase, RNR)產(chǎn)生的被稱作核苷酸的構(gòu)成單元形成的,。在此之前,我們還沒有*理解RNR節(jié)律和合適數(shù)量的核苷酸的存在如何地與DNA復(fù)制速度保持一致,。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞對核苷酸流動發(fā)生的極小變化作出反應(yīng),。如果核苷酸產(chǎn)生停止,那么一種由活性氧(ROS)組成的化學(xué)信號將會散播這一信息來減慢DNA復(fù)制速度,。

這項研究報道鑒于在人基因組中所有活躍地復(fù)制DNA的位點含有檢測這種化學(xué)警報信號的蛋白PRDX2,核苷酸供應(yīng)與DNA復(fù)制速度之間的通信是可能存在的,。

當(dāng)這種情形發(fā)生時,,PRDX2蛋白從DNA中釋放一種被稱作TIMELESS的加速器,而這種釋放會減慢細(xì)胞復(fù)制它的DNA的速度,。更慢的DNA復(fù)制允許核苷酸供應(yīng)趕上來,,從而與DNA復(fù)制保持相同的節(jié)律,。正因為如此,幾乎總有足夠的核苷酸來合成DNA,,而這對于無差錯地復(fù)制健康的基因組是至關(guān)重要的,。

2.Science:突破!科學(xué)家鑒別出細(xì)胞生長過程中感知營養(yǎng)可用性的關(guān)鍵營養(yǎng)傳感器
doi:10.1126/science.aao3265


為了生存和生長,,細(xì)胞必須正確評估自身可用的資源,,并將這些資源與細(xì)胞生長和代謝結(jié)合在一起,這一環(huán)節(jié)出現(xiàn)錯誤就會引發(fā)細(xì)胞死亡或細(xì)胞功能異常,,而制定這些決策的關(guān)鍵就是mTOR通路,,該通路能夠?qū)⒓?xì)胞營養(yǎng)、代謝和疾病相起來,。

盡管必需氨基酸—甲硫氨酸是細(xì)胞進(jìn)行仔細(xì)感知的關(guān)鍵營養(yǎng)物質(zhì),,但研究人員并不知道到底其是如何為mTOR信號通路提供補給的,如今刊登在雜志Science上的一篇研究報告中,,來自懷特黑德研究所的研究人員鑒別出了一種名為SAMTOR的特殊蛋白,,該蛋白能作為mTOR通路的一種傳感器來幫助甲硫氨酸衍生物S—腺苷甲硫胺酸(SAM)的產(chǎn)生。

甲硫氨酸對于蛋白質(zhì)合成非常必要,,同時其也能夠產(chǎn)生代謝產(chǎn)物SAM,,而SAM主要參與關(guān)維持細(xì)胞生長的關(guān)鍵細(xì)胞功能,包括DNA甲基化,、核糖體的生物合成及磷脂代謝等,,更有意思的是,甲硫氨酸的限制常常會增加機(jī)體對胰島素的耐受性和壽命,,這就類似于mTOR通路活性被抑制后產(chǎn)生的抗衰老效應(yīng),,但mTOR、甲硫氨酸及機(jī)體老化之間的關(guān)聯(lián)目前研究人員并未有效闡明,。

研究者Sabatini說道,,甲硫氨酸限制的表型和mTOR抑制之間會有很多相似性,而SAMTOR蛋白的存在或許就能提供一些誘人的數(shù)據(jù),,當(dāng)然這也說明了,,這些表型或許從機(jī)制上來講是相關(guān)聯(lián)的。研究者發(fā)現(xiàn),,亮氨酸和精氨酸是mTOR信號通路的分子傳感器,,本文研究中,他們鑒別出了此前一種并不特殊的蛋白質(zhì)似乎能同mTOR通路的組分發(fā)生相互作用,,隨著深入的研究,,研究者發(fā)現(xiàn),該蛋白(SAMTOR)能與SAM結(jié)合,,從而間接地測定細(xì)胞中可用的甲硫氨酸的水平,,這或許就使得SAMTOR蛋白成為了一種特殊的營養(yǎng)感受器來調(diào)節(jié)mTOR通路,。

3.Science:揭示氨基酸從溶酶體流出是一種受到調(diào)節(jié)的過程
doi:10.1126/science.aan6298


一種新技術(shù)允許通過液相色譜和質(zhì)譜快速地純化溶酶體和開展代謝分析。Monther Abu-Reh等人對體外培養(yǎng)的人細(xì)胞進(jìn)行基因改造,,使得在溶酶體膜上產(chǎn)生一種蛋白標(biāo)簽,,這種蛋白標(biāo)簽?zāi)軌虮挥脕碜尨胖楸砻嫔系募兓娜苊阁w快速地沉淀。對它們在多種條件下的內(nèi)含物進(jìn)行分析表明從溶酶體中流出的大多數(shù)必需氨基酸(但不是大多數(shù)其他的非必需氨基酸)是一種受到調(diào)節(jié)的過程,。在因mTOR蛋白激酶復(fù)合物受到抑制而導(dǎo)致的營養(yǎng)物耗竭的條件下,,氨基酸轉(zhuǎn)運受到抑制。 

4.Science:經(jīng)過校準(zhǔn)的有絲分裂振蕩器促進(jìn)運動纖毛產(chǎn)生
doi:10.1126/science.aan8311; doi:10.1126/science.aaq0770


有絲分裂振蕩器(mitotic oscillator)由已知促進(jìn)細(xì)胞分裂的分子開關(guān)組成,。這種保守的有規(guī)律的調(diào)節(jié)回路之前并不參與除有絲分裂之外的細(xì)胞過程,。多纖毛細(xì)胞產(chǎn)生運動纖毛(motile cilia)驅(qū)動的游動,而這種游動對大腦,、呼吸和繁殖功能是*的,。Adel Al Jord等人發(fā)現(xiàn)這種有絲分裂振蕩器在末端分化的多纖毛細(xì)胞祖細(xì)胞中以一種校準(zhǔn)的方式被激活。這種振蕩器功能被用來促進(jìn)纖毛成核中心粒(cilia-nucleating centrioles)大規(guī)模產(chǎn)生,,同時避免有絲分裂承諾,。因此,哺乳動物有絲分裂后祖細(xì)胞能夠招募和校準(zhǔn)這種有絲分裂振蕩器,,從而確保細(xì)胞分裂而不是增殖的時間安排和方向性,。

5.Science:果蠅大腦啟發(fā)計算算法
doi:10.1126/science.aam9868


果蠅利用一種算法神經(jīng)元策略感知氣味,和對這些氣味進(jìn)行分類,。Sanjoy Dasgupta等人利用從這種果蠅系統(tǒng)中獲得的新見解想出一種方法來解決一個計算機(jī)科學(xué)問題,。基于果蠅用來對氣味進(jìn)行標(biāo)記和對類似的氣味進(jìn)行分類的算法,,這些作者們產(chǎn)生一種新的解決zui近鄰域搜索問題的解決方案,,從而有助完成諸如在網(wǎng)絡(luò)上搜索類似圖像之類的任務(wù)。

6.Science:綜合認(rèn)識霍亂流行病
doi:10.1126/science.aad5901; doi:10.1126/science.aao2136


霍亂病原菌,,即霍亂弧菌(Vibrio cholerae),,被認(rèn)為在水域系統(tǒng)中普遍存在,這就使得開發(fā)*措施明顯無果而終,。然而,,地方性的和的霍亂弧菌群體是截然不同的。如今,,F(xiàn)rançois-Xavier Weill等人和Daryl Domman等人確定霍亂弧菌在不同大洲之間存在著令人吃驚的多樣性,。拉丁美洲和非洲具有不同的霍亂毒素變體,這些變體具有不同的傳播動力學(xué)和生態(tài)龕位,。這些數(shù)據(jù)并不與建立長期的大流行性霍亂記錄相一致,,也不與氣候事件的關(guān)系相一致。(生物谷 Bioon.com)

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