zui近，來自SBP以及UCSD的研究者們發(fā)現(xiàn)腫瘤組織能夠通過清除周圍基質(zhì)組織中的p62蛋白的水平維持營養(yǎng)的供應(yīng),。特別地，p62的缺陷會幫助腫瘤組織以及基質(zhì)組織在缺乏關(guān)鍵氨基酸（谷氨酰胺）的存活與生長,。
這項研究發(fā)表在zui近一期的《Cell Metabolism》雜志上,，研究結(jié)果表明腫瘤基質(zhì)中的p62蛋白或許是潛在的抗癌靶點。“目前常規(guī)的抗癌療法是通過化學(xué)手段靶向成癌上癮因子—即腫瘤細(xì)胞用于存活的癌化信號”,，該文章的通訊作者,，來自SBP的教授Maria Diaz-Meco博士說道：“我們研究的則是一些非癌性的上癮因子，這些因子能夠作用于沒有突變的基因,，從而同樣促進(jìn)多種癌癥的存活”,。
（Maria Diaz-Meco教授，圖片來源：James Short）
“舉例來說,，基質(zhì)組織并非腫瘤,，但它是維持腫瘤存活的重要成分” Maria Diaz-Meco博士說道：“我們認(rèn)為通過靶向基質(zhì)細(xì)胞的代謝通路，能夠起到限制腫瘤發(fā)生與發(fā)展的目的”,。
腫瘤細(xì)胞需要發(fā)展出許多*的機(jī)制保證充足的營養(yǎng)供應(yīng),。為了達(dá)到這一目的，它們需要與周圍的組織進(jìn)行,，尤其是與周圍的基質(zhì)組織中的成纖維細(xì)胞相互交流,。
“當(dāng)存在營養(yǎng)供應(yīng)壓力時，癌細(xì)胞不再具有充足的營養(yǎng),。尤其對于惡性的癌癥來說,，腫瘤組織內(nèi)部的營養(yǎng)不足以維持自身的存活。因此,，腫瘤細(xì)胞通過限制基質(zhì)細(xì)胞中的p62,，使得基質(zhì)組織變得更具侵染性,、炎性特征，以達(dá)到支持腫瘤組織的目的”,。這種策略在癌癥的發(fā)展過程中十分常見,，例如乳腺癌、前列腺癌,、肝癌以及其它類型的癌癥,。
在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)p62蛋白表達(dá)量的下降會導(dǎo)致ATF4的上升,，而ATF4是調(diào)控細(xì)胞適應(yīng)腫瘤微環(huán)境中營養(yǎng)需求狀況的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,。在ATF4缺陷的情況下，基質(zhì)細(xì)胞在缺乏谷氨酰胺的環(huán)境中將無法生長,，而p62則起著降解ATF4的作用,。綜上，p62蛋白活性的喪失以及ATF4活性的升高會激活一系列復(fù)雜的信號通路,，進(jìn)而催化生成天冬氨酸,，幫助基質(zhì)細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞在營養(yǎng)缺乏的情況下正常生存。從治療的角度來說,，由于癌癥的存活十分依賴ATF4的活性,，因此使得p62與ATF4成為了潛在的靶點。（生物谷Bioon.com）侵刪
資訊出處：New insights on the addictions of tumors
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