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Cell子刊提出抗癌新視角:靶向代謝擊垮癌癥干細胞
導讀 | 關于抗癌的研究從未停止過,。近日,,來自密歇根大學的研究人員又帶來新思路:他們發(fā)現(xiàn),,癌癥干細胞不止一種存在狀態(tài),它可以在休眠狀態(tài)和快速生長狀態(tài)之間來回切換,,并控制著癌細胞的增殖和擴散。而靶向細胞代謝能有效戰(zhàn)勝癌癥干細胞,。 |
相關研究已于7月3日以“Targeting Breast Cancer Stem Cell State Equilibrium through Modulation of Redox Signaling”為題發(fā)表在Cell Metabolism雜志上,。
先前研究已表明,腫瘤中的癌癥干細胞是導致癌癥生長與擴散的原因,。在2003年的一項突破性研究中,,醫(yī)學博士Max s . Wicha及其同事發(fā)現(xiàn),腫瘤中的少量細胞——癌癥干細胞是導致癌癥生長和擴散的原因,。只要殺死干細胞就能控制癌癥,。
然而,癌癥就像一場打鼴鼠的游戲,。在一個地方把它擊倒后,,它又會在另一個地方彈回來。
現(xiàn)在,,研究人員發(fā)現(xiàn),,癌癥干細胞以不止一種狀態(tài)存在,而且非常具有可塑性,,這意味著它們可以改變形態(tài),,在休眠和快速生長的狀態(tài)之間來回切換。而這種可塑性決定了癌癥的兩個關鍵特征:增殖和擴散,。
通訊作者Max S. Wicha說:“當我們采取靶向治療時,,這類療法通常只工作一段時間,然后癌癥就會產生抗藥性,。很多抗藥性來自癌癥干細胞,,它們通過改變形式以逃避靶向治療 ,因此,,我們需要多種干細胞療法來攻擊各種形式的干細胞,。”
研究人員很快發(fā)現(xiàn),細胞代謝控制著癌癥干細胞的這種變化,,提示了攻擊干細胞的一種可能途徑,。
細胞通過依賴氧的線粒體和糖(或葡萄糖)獲得能量。癌癥干細胞能夠利用這兩種途徑,。在休眠狀態(tài)下,,它使用葡萄糖;在增殖狀態(tài)下,,它依賴于氧氣,。
因此,,研究人員從兩個方面對新陳代謝進行了攻擊。他們使用了一種目前用于治療關節(jié)炎的藥物,,這種藥物的作用機制是阻斷線粒體,;同時,他們還通過操縱葡萄糖來阻斷代謝,。在乳腺癌小鼠中進行測試后,,研究人員發(fā)現(xiàn),攻擊代謝這種方法能夠擊敗癌癥干細胞,。
“我們不是試圖用有毒化學物質來殺死細胞,,而是利用細胞本身的新陳代謝來殺死癌癥。”Wicha解釋說,。
此外,,研究人員也了解到,免疫系統(tǒng)受新陳代謝的調節(jié),,這暗示了將抗干細胞療法與免疫療法相結合的可能性,。未來,他們希望能將這一概念引入臨床 ,。
參考資料:
How targeting metabolism can defeat cancer stem cells