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PD-1治療自2015年以來一直都是人們討論的熱點,，適應(yīng)癌種廣、能持續(xù)有效,、副作用比化療小,，wei一的毛病就是有效率低——有什么辦法可以增加PD-1的有效率,，讓單藥治療無效的患者變得有效呢？

眾多PD-1聯(lián)合療法層出不窮,，之前,，咚咚已經(jīng)報道過PD-1的得力助手——AM0010,，通過強化腫瘤免疫而強化PD-1的治療效果,。今天，我們來看下PD-1聯(lián)合一種神奇的DNA疫苗的臨床試驗結(jié)果,。

前列腺癌,，是伴隨生活質(zhì)量提高人均壽命不斷延長不可避免的存在，近年來發(fā)病率不斷上升,。其中,，轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）是非常棘手的類型，目前藥物平均只能延長患者3到4個月的壽命,。那么,，PD-1在治療此類病人中，是否同樣效果出色呢,？

之前的研究已經(jīng)表明,，雖然PD-1聯(lián)用恩雜魯胺有一定的治療效果，但是免疫治療的單藥療效卻還未得到明確證實[1, 2],。還有其他的免疫藥物可以提高PD-1在腫瘤治療中的抗癌活性嗎,？

pTVG-HP疫苗就這種走入科學家的視野，它是一種DNA疫苗,，由編碼前列腺酸性磷酸酶PAP的基因構(gòu)成,，能夠在病人體內(nèi)表達前列腺酸性磷酸酶，進一步激活病人免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性,。之前的研究已經(jīng)證明,，pTVG-HP疫苗的使用，能夠增強循環(huán)腫瘤細胞上PD-L1的表達[3],。

說干就干,，這個臨床試驗找了26名轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，這些患者平均年齡73歲（前列腺癌患者一般年齡都比較大）[4],。

患者們被隨機分到兩個治療組,，雖然都是PD-1聯(lián)合pTVG-HP疫苗，但是用法不同,。組是兩種藥物同時聯(lián)用,；而第二組是先用pTVG-HP疫苗治療10周，在第12周時再開始使用PD-1,，具體研究設(shè)計如下圖：

在療效方面,，兩組間的無進展生存期并無顯著性差異,，平均無進展生存期為5.7個月，期待后續(xù)總生存期的數(shù)據(jù)公布,。其中,，同步組和先用疫苗組中分別有80%和33%的患者出現(xiàn)了腫瘤縮小，兩組分別有61.5%和8.3%的病人出現(xiàn)了血清PSA指標下降（圖B,，藍色是同步組）,。同步組中，有一名病人出現(xiàn)了PSA的*緩解,，有3名病人PSA指標下降幅度超過了25%,，這3名病人中的2人同時也出現(xiàn)了腫瘤組織的縮小。

研究人員還分析了兩組病人轉(zhuǎn)移灶中的CD8+T細胞浸潤情況和腫瘤細胞PD-L1的表達情況,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無論是CD8+T細胞浸潤還是腫瘤細胞PD-L1誘導表達,，都僅見于同步組（下面那排），而這可也能是同步組治療效果更佳的原因,。

在免疫相關(guān)副作用方面,，4級不良反應(yīng)沒有，3級不良反應(yīng)包括了疲勞,、腎上腺功能不全,、腹瀉、肝炎,、胰腺炎和暈厥,，每種不良反應(yīng)均為1例，其中腹瀉患者在使用PD-1治療46天后因多器官功能衰竭而死亡,。

本次臨床研究證實,，同時使用DNA疫苗和PD-1單抗時，效果比較好,，我們期待稍后公布的總生存期數(shù)據(jù),。相信這種免疫激動劑聯(lián)合PD-1抑制劑的治療方法也將越來越受到人們的重視，并在未來的腫瘤治療中發(fā)揮不可忽視的作用,。