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圖片來源：Nature Reviews Cancer（doi:10.1038/s41568-018-0015-6）

導(dǎo)致ALL的兩步關(guān)鍵過程

倫敦癌癥研究所的Mel Greaves教授是這篇題為“A causal mechanism for childhood acute lymphoblastic leukaemia”的綜述的wei一作者,，他分析了收集到的關(guān)于急性淋巴細(xì)胞白血?。?span style="color:rgb(153, 153, 153)">acute lymphoblastic leukaemia，ALL,，zui常見的兒童癌癥）有史以來zui全面的證據(jù),，并得出了重要的結(jié)論：ALL是由基因突變和接觸感染（exposure to infection）兩步過程導(dǎo)致的。

具體來說,，*步涉及在胎兒出生之前發(fā)生的,、能夠誘發(fā)兒童患白血病的基因突變,。不過，只有1%天生攜帶這種基因突變的兒童會繼續(xù)發(fā)展成白血病,。

第二步與感染相關(guān)：通過接觸一種或多種常見感染,，ALL也可能在兒童時期的晚些時候被觸發(fā)。不過,，這主要發(fā)生在生命的*年經(jīng)歷了“干凈童年”（'clean' childhoods,，與其他嬰兒或年齡較大的兒童沒有太多互動）的兒童中。

Mel Greaves教授（圖片來源：ICR）

Greaves教授認(rèn)為,，兒童ALL是現(xiàn)代社會進(jìn)步的一個“悖論”——在生命早期缺乏微生物暴露（microbial exposure）反而會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)發(fā)生故障,。而他的發(fā)現(xiàn)意味著，在嬰兒期用一些方法刺激或“啟動”免疫系統(tǒng)可能能夠預(yù)防ALL,。

質(zhì)疑先前觀點(diǎn),，提出“延遲感染”理論

具體來說，在這篇具有里程碑意義的論文中,，Greaves教授匯集了超過30年的關(guān)于兒童白血病遺傳學(xué),、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué),、流行病學(xué)和動物模型的研究,。

經(jīng)過分析，他質(zhì)疑了先前判定環(huán)境因素（如電離輻射,、電纜,、電磁波或人造化學(xué)物質(zhì)）可能是導(dǎo)致白血病的主要原因的報(bào)告，認(rèn)為沒有強(qiáng)有力的證據(jù)能夠證明這些因素是致病的主要原因,。相反,，他提出了ALL病因的“延遲感染”（delayed infection）理論，即早期感染有利于啟動免疫系統(tǒng),，但在沒有早期啟動的情況下,，之后的感染會觸發(fā)白血病。

Greaves教授認(rèn)為,，與I型糖尿病,、其他自身免疫性疾病和過敏癥相同，如果兒童的免疫系統(tǒng)在生命的*年得到恰當(dāng)?shù)?ldquo;啟動”,，那么,，兒童白血病可能是可以預(yù)防的。

圖片來源：Nature Reviews Cancer

兒童ALL或可預(yù)防

一些調(diào)查患ALL的雙胞胎的研究表明,，ALL的發(fā)生需要2個突變或“兩次打擊”（two 'hits'）,。*個突變在子宮中發(fā)生，起源于雙胞胎中的其中一人，產(chǎn)生了一群前惡性細(xì)胞（pre-malignant cells）,，這些細(xì)胞會通過雙胞胎之間的血液供給傳遞給雙胞胎中的另一人,。第二個突變發(fā)生在出生后，且在雙胞胎中是不同的,。

人類研究和動物實(shí)驗(yàn)都表明,，感染（可能是由一系列常見的病毒和細(xì)菌引起的）能夠觸發(fā)第二個基因突變（打擊，hit）,。在Greaves教授調(diào)查的一組*案例中,，所有病例都感染了流感病毒。小鼠研究也證實(shí),，當(dāng)將經(jīng)改造后攜帶一種白血病激活基因的小鼠從一個超干凈的,、無菌的環(huán)境中移至有常見微生物的環(huán)境中時，小鼠會發(fā)展成ALL,。

zui重要的是,，人口研究發(fā)現(xiàn)，在嬰兒時期早點(diǎn)接觸感染能夠預(yù)防ALL,，而這zui可能是通過啟動免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的,。這表明，兒童ALL可能是可以預(yù)防的,。

現(xiàn)在,，Greaves教授正在調(diào)查是否早期暴露于無害的“細(xì)菌”能夠預(yù)防小鼠患白血病,。這將帶來一種可能性,，即通過使兒童暴露于常見但無害的微生物來防止其患白血病。不過,，他也強(qiáng)調(diào)了以下2點(diǎn)：1）雖然暴露于普通感染的模式（patterns of exposure to common infections）似乎是至關(guān)重要的,，但兒童白血病的風(fēng)險(xiǎn)，就像大多數(shù)常見癌癥一樣,，也受到遺傳易感性和機(jī)會（genetic susceptibility and chance）的影響,；2）感染是特定適用于ALL的原因，其他更罕見的癌癥類型（包括嬰兒白血病,、急性髓系白血病）可能有不同的因果機(jī)制,。

圖片來源：SCIENCE PHOTO LIBRARY

幾十年工作的“頂點(diǎn)”

Greaves教授說：“我花了40多年的時間研究兒童白血病，在這段時間里,，我們對其生物學(xué)及治療的理解取得了巨大的進(jìn)步——因此,，今天約90%的病例都被治愈了。但我總覺得,，我們的知識有一個缺口——為什么健康的孩子會患上白血病,，以及是否這種癌癥是可以預(yù)防的。”

“這一新成果是幾十年工作的‘頂點(diǎn)’，為主要類型的兒童白血病是如何發(fā)展的提供了可信的解釋,。研究明確指出,，ALL有一個清晰的生物學(xué)原因。在免疫系統(tǒng)未被恰當(dāng)啟動的兒童中,，ALL可由各種各樣的感染觸發(fā),。該研究還打破了關(guān)于白血病病因的一些長久存在的誤解，如這種疾病通常是由于接觸電磁波或污染引起的,。”

“我希望這項(xiàng)研究能對孩子們的生活產(chǎn)生真正的影響,。其中，zui重要的影響是,，大多數(shù)兒童白血病病例很可能是可以預(yù)防的,。”

參考資料：

Scientists reveal likely cause of childhood leukaemia