HIV-1病毒，圖片來自J Roberto Trujillo/Wikipedia,。
根據(jù)一項新的研究,，一類已被美國食品藥品管理局（FDA）批準用于治療類風濕性關節(jié)炎的抗炎藥物可能能夠“清除”HIV感染者中被這種病毒感染的免疫細胞庫（即HIV病毒庫）。
當培養(yǎng)來自HIV感染者的免疫細胞時，研究人員發(fā)現(xiàn)抗炎藥物托法替尼（tofacitinib）和魯索替尼（ruxolitinib）可阻斷被感染的細胞產(chǎn)生HIV,，從而將這種病毒傳播給鄰近的細胞,，并清除這種病毒庫。相關研究結(jié)果于2017年12月21日發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上,，論文標題為“Novel mechanisms to inhibit HIV reservoir seeding using Jak inhibitors”,。
論文共同通信作者、美國凱斯西儲大學醫(yī)學院病理學教授Rafick-Pierre Sékaly博士說,，“治愈HIV感染的主要障礙之一就是HIV病毒庫,。有非常少量的免疫細胞讓這種病毒整合到它們的基因組中。這些免疫細胞*不被免疫系統(tǒng)檢測到,，這是因為HIV處于潛伏狀態(tài),。但是一旦你停止治療，那么這種病毒就會重新激活,。我們的研究結(jié)果表明如果利用Jak抑制劑處理這些免疫細胞,，那么你就能夠清除這些HIV病毒庫。”
這項新的研究涉及37名HIV感染者,，不過這些感染者都通過服用抗逆轉(zhuǎn)錄病du藥物對體內(nèi)的這種病毒進行控制,。這些感染者體內(nèi)的殘留HIV病毒庫大小---HIV整合到基因組中的免疫細胞數(shù)量---與這些免疫細胞中的Jak酶活性相關聯(lián)。這項研究提示著阻斷Jak酶實際上可能會導致HIV病毒庫枯竭,。實驗室實驗證實Jak抑制劑阻止HIV傳播到附近的健康細胞中,。
Jak抑制劑阻斷在某些疾病（包括類風濕性關節(jié)炎等自身免疫疾?。┲惺艿疆惓Ｕ{(diào)節(jié)的至關重要的促炎性細胞因子,。在阻斷這些促炎性細胞因子中，Jack抑制劑將炎性狀態(tài)恢復到未患上炎性疾病的人體中觀察到的“正常”水平,。
在這項新的研究中,，Jak抑制劑的一種關鍵的安全特征是它們不是一種全身性免疫抑制劑，而是一種免疫調(diào)節(jié)劑,。Sékaly說,，“我們的結(jié)果展示了Jak抑制劑如何不會阻止HIV病毒庫中的免疫細胞對新的感染作出反應。”
這些研究人員證實Jak抑制劑并不阻斷對HIV產(chǎn)生的功能性免疫反應,，或者說正常的免疫細胞功能,。這種作用機制是*的，這是因為這些Jak抑制劑對被HIV感染的免疫細胞具有明顯的特異性,，不同于用于移植的全身性免疫抑制試劑,，后者會抑制全身的免疫反應，從而導致功能性免疫力下降,。
鑒于Jak在被HIV感染的免疫細胞中是過度活躍的,，Jak抑制劑能夠特異性地靶向這些免疫細胞中的炎性細胞因子,，從而阻止這些炎性細胞因子活化這些被感染的免疫細胞和傳播HIV到附近的細胞中。HIV需要免疫細胞活化才能夠地復制,。利用Jak抑制劑阻斷被HIV感染的免疫細胞中至關重要的炎性細胞因子,，從而創(chuàng)造了一種讓這種病毒不能夠復制的環(huán)境，這是因為它不能夠正確地激活免疫細胞,。這種*的作用機制允許Jak抑制劑阻斷被感染的免疫細胞中的病毒復制,，降低作為HIV病毒庫的免疫細胞（Bcl-2等關鍵的標志物下調(diào)表達）的壽命，而且阻斷這種病毒庫擴大,。
Gavegnano說,，“我們正在嚴格地評估Jak抑制劑對阻止細胞培養(yǎng)物、動物模型和人體中的HIV*的關鍵事件的影響,。我們也在仔細地監(jiān)控它們的安全性,，從各個角度評估它們是比較重要的，以確保我們提供一種安全有效的療法,。迄今為止,，我們的數(shù)據(jù)為仔細地探究Jak抑制劑治療HIV適應癥提供了理由。我們期待理解阻斷被HIV感染的免疫細胞中的殘余炎癥如何能夠影響治愈HIV感染的zui終目標,。”（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
Christina Gavegnano , Jessica H. Brehm , Franck P. Dupuy et al. Novel mechanisms to inhibit HIV reservoir seeding using Jak inhibitors. PLoS Pathogens, Published: December 21, 2017, doi:10.1371/journal.ppat.1006740
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