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國家納米科學中心聶廣軍研究員和中國科學院大學張銀龍副教授團隊針對長期服用抗血小板藥物帶來的出血風險以及長期服用抗血小板藥物的病人需要緊急介入手術等臨床問題，提出了利用血小板膜納米海綿對抗血小板藥物特異性逆轉的策略,。與血小板輸注不同,，納米海綿惰性內核無主動的血栓塊收縮能力，因此在高劑量下無明顯的體內致栓風險。

題目：

Platelet-Mimicking Nanosponges for Functional Reversal of Antiplatelet Agents

期刊：Circulation Research

IF：20.1

DOI：10.1161/CIRCRESAHA.122.321034

結論與意義:

研究人員開發(fā)的PLT-PFC在有效保留血小板膜表面受體P2Y12和αIIb/β3以及大部分血小板膜蛋白的同時，將血小板內容物蛋白去除。因此納米海綿內核無主動的血栓塊收縮能力,，高劑量用藥下無明顯體內致栓風險。實驗顯示PLT-PFC與臨床使用的兩種抗血小板藥物替格瑞洛,、替羅非班具有高親和系數(shù)和低解離系數(shù),。體外血小板聚集實驗進一步證實,，PLT-PFC能夠有效逆轉抗血小板藥物效果。PLT-PFC對抗血小板藥物的功能逆轉在尾尖出血模型及卒中出血轉化模型中都得到了驗證,。該研究提出了一種廣譜的抗血小板藥物逆轉策略,，為臨床抗血小板藥物的功能逆轉提供了新的思路。

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實驗結果圖：

ANNEXIN V-FITC/PI凋亡檢測試劑盒

東南大學吳富根教授團隊提出了一種基于細胞代謝底物重新分配以實現(xiàn)腫瘤治療的新策略——通過抑制線粒體功能來干擾氧化磷酸化,，將原本用于葡萄糖代謝的葡萄糖和氧氣重新分配給葡萄糖氧化酶(GOx)用于酶促催化,，從而使GOx產生更多的活性氧殺傷腫瘤細胞。

題目：

Reallocating Cell Respiration Substrates for Cancer Therapy Using a Metabolism Regulator with an Intermembrane-Translocatable Accessory

期刊：Advanced Functional Materials

IF：19.0

DOI：10.1002/adfm.202213636

結論與意義:

研究人員設計了一種基于脂質體的細胞代謝調節(jié)器(ATO/GOx PLP),，該調節(jié)器負載有葡萄糖氧化酶(GOx)和線粒體呼吸抑制劑ATO,，并配備可被細胞膜觸發(fā)實現(xiàn)膜間穿梭的開關(PpIX)，從而在納米載體跨越細胞膜的過程中實現(xiàn)質膜響應的藥物胞內釋放,。該調節(jié)器能夠通過調節(jié)腫瘤細胞代謝,，將腫瘤生長所需的營養(yǎng)底物轉變?yōu)槟[瘤殺傷的燃料，在制造腫瘤能量缺口的同時促進活性氧抗癌進程,，實現(xiàn)以子之矛攻子之盾的雙重抗腫瘤效果,。將該策略與其他治療方法相結合可能為實現(xiàn)增強的抗癌結果提供新的思路。

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實驗結果圖：

葡萄糖氧化酶(GOD)活性檢測試劑盒

線粒體呼吸鏈復合體Ⅲ/CoQ-

細胞色素C還原酶活性檢測試劑盒

大連理工大學韓璐璐教授,、賈凌云教授團隊通過組裝亞穩(wěn)態(tài)膠體設計了細菌誘導的包封策略,，并將其用于提高益生菌的口服生物利用度。

題目：

Bacteria-Induced Colloidal Encapsulation for Probiotic Oral Delivery

期刊：ACS Nano

IF：17.1

DOI：10.1021/acsnano.3c00600

結論與意義:

研究人員發(fā)現(xiàn),，致密、厚且?guī)д姾傻腘Tc外殼能夠使得囊化的益生菌對模擬胃液表現(xiàn)出強大的抵抗力，存活率高達19%,，比商用的腸溶材料L100高出7500倍。此外,，由于主-客體相互作用具有動態(tài)非共價和自適應等性質，因此NTc外殼層能夠支持封裝的EcN實現(xiàn)與裸EcN相當?shù)脑鲋承?。體內外實驗結果表明,，NTc包封的益生菌具有持久的腸道粘附性和增殖活性,、增強的口服生物利用度和良好的口服生物安全性，能夠在結腸炎小鼠模型中產生良好的治療效果,。綜上所述，這種由細菌誘導的膠體包封策略可以被拓展用于多種微生物,，以構建用于治療多種疾病的口服生物制劑,。

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實驗結果圖：

Mouse IL-6 ELISA Kit

Mouse IFN-γ ELISA Kit

Mouse TNF-α ELISA Kit

北京大學葉敏教授,、梁磊副教授團隊基于前期設計的UGT1A1熒光探針UPr1,，通過協(xié)同修飾策略，在酰胺上引入剛性丙基嗎啉基團,，并在1,8-萘酰亞胺骨架的4’-苯氧基旁引入甲氧基，進而得到了UGT1A10特異性熒光探針UPr6,。

題目：

Collaborative modification strategy to develop a highly selective fluorescent probe for human UDP-glucuronosyltransferase 1A10

期刊：Chemical Engineering Journal

IF：15.1

DOI：10.1016/j.cej.2023.142382

結論與意義:

研究人員基于UPr6優(yōu)異的熒光屬性,，建立了可視化方法來評估活細胞、大鼠組織和斑馬魚中UGT1A10的功能,，并從中草藥化合物庫中篩選得到兩種天然的UGT1A效抑制劑EUC(IC₅₀= 0.47 μM)和DAP(IC₅₀= 0.32 μM),，且該抑制劑能夠顯著提高耐藥細胞系HCT-116/CPT-11對CPT-11的敏感性。本研究為合理設計特異性UGT亞型熒光探針建立了可行的策略,。

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實驗結果圖：

Lyso-Tracker Red（溶酶體紅色熒光探針）

青島大學崔玉課題組揭示了ACSL4通過調節(jié)VGLL4表達和脂質代謝來促進小膠質細胞介導的神經炎癥的新作用,。

題目：

ACSL4 promotes microglia-mediated neuroinflammation by regulating lipid metabolism and VGLL4 expression

期刊：Brain Behavior and Immunity

IF：15.1

DOI：10.1016/j.bbi.2023.02.012

結論與意義:

研究人員結合轉錄組學、脂質組學,、基因手段,、免疫生化等實驗研究發(fā)現(xiàn)LPS刺激后ACSL4的表達上調，敲低ACSL4會減少促炎細胞因子的產生,。結合體內和體外實驗,，研究人員發(fā)現(xiàn)ACSL4是一種新型調節(jié)因子，通過調節(jié)轉錄輔助因子VGLL4的表達和降低脂質代謝率來促進細胞因子的產生,。此外,，敲低ACSL4在體內減弱了LPS誘導的神經炎癥。針對ACSL4表達的干預可能是帕金森病或其他涉及神經炎癥的神經疾病的潛在治療方法,。

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實驗結果圖：

抗熒光衰減封片劑（含DAPI）

哈爾濱工程大學楊飄萍教授,、蓋世麗教授團隊精心設計了一種線粒體靶向、缺陷工程化,、多酶活性增強的AFCT納米酶,，作為腫瘤微環(huán)境可激活的光療劑，可通過“電子傳輸鏈(ETC)干擾和協(xié)同輔助治療"實現(xiàn)抗腫瘤治療,。

題目：

“Electron Transport Chain Interference" Strategy of Amplified Mild-Photothermal Therapy and Defect-Engineered Multi-Enzymatic Activities for Synergistic Tuor-Personalized Suppression

期刊：

Journal of the American Chemical Society

IF：15.0

DOI：10.1021/jacs.2c09608

結論與意義:

研究人員用（4-羧基丁基）三苯基溴化鏻(TPP)分子修飾中空介孔Fe-摻雜的CeO₂(Fe-CeOv)納米酶,，然后加載2、2′-氮雙（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）（ABTS,，一種POD底物）來開發(fā)線粒體靶向AFCT納米酶,，其具有TME激活的協(xié)同凋亡/鐵蛋白誘導能力。在H2O2和溫和酸性的雙重刺激下,，AFCT納米酶的類過氧化物酶活性不僅催化產生·OH,，而且還可將負載的ABTS轉化為具有強近紅外吸收的氧化形式,，從而解鎖其光熱和光聲成像性能。AFCT展現(xiàn)的類NADH過氧化物酶活性可介導NADH的耗竭,，從而使熱休克蛋白的表達減少,，并限制ATP供應，最終大大減輕腫瘤細胞的耐熱性,。同時,，積累的·OH可以促進腫瘤細胞的凋亡和鐵死亡，與TME激活的輕度PTT相結合,，產生協(xié)同治療效果。該研究對實現(xiàn)具有多類酶催化性質的納米生物材料的設計制備,、腫瘤光熱治療療效提升等醫(yī)學領域內的應用具有重要的指導意義,。

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實驗結果圖：

還原型谷胱甘肽(GSH)含量檢測試劑盒

國家納米科學中心趙宇亮院士、王浩研究員團隊構建了一種雙特異性納米糖肽(bsGP),，可同時靶向腫瘤相關巨噬細胞上的CD206受體和腫瘤細胞上的CXCR4受體,，進而促進T細胞的招募和浸潤，克服了腫瘤免疫抑制微環(huán)境,，有效的抑制腫瘤的復發(fā),。bsGP(CD206×CXCR4)在多細胞時間和空間組織方面表現(xiàn)出巨大的優(yōu)勢，將為抑制腫瘤復發(fā)提供具有多種生物醫(yī)學應用的治療策略,。

題目：

A bispecific glycopeptide spatiotemporally regulates tumor microenvironment for inhibiting bladder cancer recurrence

期刊：Science AdvancesSociety

IF：13.6

DOI：10.1126/sciadv.abq8225

結論與意義:

研究人員構建的bsGP可將M2型腫瘤相關巨噬細胞重極化為抗腫瘤M1型腫瘤相關巨噬細胞,，招募細胞毒性T細胞。與此同時,，bsGP被腫瘤微環(huán)境中高表達的MMP-2酶剪切,，靶向CXCR4的殘基進一步組裝形成納米纖維結構，長效抑制CXCR4下游信號通路,，從而抑制腫瘤細胞的侵襲,，降低腫瘤微環(huán)境的基質屏障，促進T細胞浸潤,。通過對腫瘤細胞和腫瘤相關巨噬細胞的時空調控,，實現(xiàn)了以腫瘤細胞為中心的，腫瘤相關巨噬細胞和T細胞的空間重定向分布,，克服了腫瘤免疫抑制微環(huán)境,。在原位膀胱癌小鼠模型中，與臨床上應用多西環(huán)素（復發(fā)率：89%）和卡介苗（復發(fā)率：78%）相比,，bsGP將腫瘤術后復發(fā)率降低至22%,。本研究證明了體內自組裝納米技術為下一代雙特異性抗體的開發(fā)提供了新的思路。

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實驗結果圖：

4',6-二脒基-2-苯基吲哚 DAPI

D-蟲熒光素鈉鹽