阿片受體家族包括κ-阿片受體（KOP）,、 δ-阿片受體（DOP）,、µ-阿片受體（MOP） 和痛覺肽阿片受體（NOP）,，均屬于 G 蛋白偶聯(lián)受體,，主要通過偶聯(lián)下游 Gi 蛋白發(fā)揮功 能,。NOP 也被稱為痛覺肽/孤兒蛋白 FQ (N/OFQ)受體或 kappa- 3 型阿片受體,，是一種由 OPRL1 基因編碼的蛋白質(zhì)。痛覺肽受體是 G 蛋白偶聯(lián)受體阿片亞家族的一員,，其天然配體 是 17 個氨基酸的神經(jīng)肽,，稱為痛覺肽(N/OFQ),。阿片相關痛覺肽受體 1 (OPRL1)廣泛表達 于中樞神經(jīng)系統(tǒng),，包括海馬齒狀回、皮質(zhì)區(qū),、紋狀體和下丘腦,。

     OPRL1 已被發(fā)現(xiàn)在認知、調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應中發(fā)揮重要作用,。由于遺傳和環(huán)境原因 導致的 DNA 甲基化改變已經(jīng)成為阿爾茨海默病研究中一個新興的話題,，阿爾茨海默病 （AD）中存在低密度的阿片受體，且阿爾茨海默病不同腦區(qū)的阿片受體密度發(fā)生改變,。 OPRK1 (κ-阿片受體基因)和 OPRD1 (δ-阿片受體基因)甲基化增加與 AD 有關,。NOP 受體部 分激動劑作為降壓和利尿劑具有潛在的治療用途。然而,，迄今為止,，肽 NOP 受體配體由于 藥代動力學差和不良反應，臨床試驗進展緩慢,。非肽,、小分子 NOP 受體配體可能更適合作 為治療藥物。

      OPRL1 β-Arrestin CHO 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) OPRL1/β-Arrestin 的信號轉導過程,，原理見下圖所示,。當缺乏配體刺激時，β-Arrestin 不與 OPRL1 結合,，融合β- Arrestin 的熒光素酶處于失活構象,，當 OPRL1 遭遇配體刺激時,，融合熒光素酶報告基因的 β-Arrestin 被招募，使熒光素酶報告基因處于激活狀態(tài),，加入其底物后發(fā)光信號增強,。

Figure 2.  Dose response of OPRD1 Agonist in OPRL1 β-Arrestin CHO(C11).