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骨質(zhì)疏松癥是一種常見的代謝性骨病，其表現(xiàn)為骨量低和骨組織微觀結(jié)構(gòu)惡化,。這會導(dǎo)致骨脆性和骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加,。研究數(shù)據(jù)表明胱硫氨酸β合成酶(CBS)缺乏癥的患者通?；加泄琴|(zhì)疏松癥和骨折,。然而,，目前的主要挑戰(zhàn)是了解CBS+/-條件下的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞功能障礙的病因,，以及制定臨床策略來保護(hù)這些患者的骨骼健康。治療骨骼異常的策略有多種多樣,，如支架材料與生長因子的結(jié)合,、細(xì)胞或自體骨移植等。

研究辦法及結(jié)果
1. 通過RT2 lncRNA PCR Array篩選（(LAMM-001Z, Mouse LncRNA finder, ）,，在骨髓成骨過程中骨髓干細(xì)胞(BMMSC-Exo)的外泌體中發(fā)現(xiàn)了一種骨特異性的長鏈非編碼RNA-H19(lncRNA-H19/lnc-H19),。

圖注：lncRNA PCR陣列的熱圖顯示了一個(gè)具有代表性的外泌體組中的lncRNA差異表達(dá)。黑色箭頭表示lnc-H19的表達(dá),。

2. 通過生物信息學(xué)分析,，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了可以與lnc-H19結(jié)合的miR-106a的種子序列。通過熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn),，證明了miR-106a與靶基因血管生成素1(Angpt1)的直接結(jié)合,。

圖注：lnc-H19中miR-106a結(jié)合位點(diǎn)的示意圖；Angpt1 3‘UTR中miR-106a結(jié)合位點(diǎn)示意圖

圖注：miR-106a對HUVEC培養(yǎng)中含有Angpt1 3‘UTR的報(bào)告基因熒光素酶活性的影響,。

3. 將(Angpt1)和Exo單獨(dú)注入CBS+/--ECs,，并研究了Tie-2的激活情況。表面Exo或EC+Ext1(100 ng/ml)誘導(dǎo)Tie-2(Y992)和eNOS(S1179)的磷酸化,。

4. 采用免疫缺陷裸鼠模型和細(xì)胞,，來評估BMMSC-Exo對體內(nèi)和體外血管生成的影響。并通過顯微ct掃描,，監(jiān)測了實(shí)驗(yàn)小鼠骨骼的顯微結(jié)構(gòu)變化,。發(fā)現(xiàn)BMMSC-Exo可以在體內(nèi)和體外促進(jìn)血管生成以及成骨。

圖注：Exo促進(jìn)cbs雜合子小鼠的體內(nèi)外成骨

MSCs-Exo在體外和體內(nèi)增強(qiáng)血管生成,。