中國科學技術(shù)大學生命科學學院蔡剛教授研究組解開了“轉(zhuǎn)錄中央控制器”——中介體的模塊化結(jié)構(gòu)，顛覆了影響轉(zhuǎn)錄研究領(lǐng)域長達十余年的錯誤認識,。相關(guān)成果近日在雜志《細胞研究》在線發(fā)表，審稿人評價該工作“極大推進了對于中介體模塊化結(jié)構(gòu)的認識,，為闡明中介體調(diào)控轉(zhuǎn)錄的分子機制打下了堅實的基礎(chǔ)”,。

中介體在轉(zhuǎn)錄中扮演關(guān)鍵角色，被稱為“轉(zhuǎn)錄中央控制器”,。它是由幾十個不同蛋白質(zhì)組成的龐大的分子機器,，由頭部,、中部,、尾部3個穩(wěn)定模塊構(gòu)成。冷凍電鏡是當前能夠解析完整中介體三維結(jié)構(gòu)的*方法,。但受限于結(jié)構(gòu)上的復(fù)雜性,，已報道的電鏡結(jié)構(gòu)分辨率很低，無法定位各個模塊,。原先對于中介體的模塊化結(jié)構(gòu)認識模糊,，且與大量結(jié)構(gòu)和功能實驗數(shù)據(jù)相抵觸，大大限制了對中介體精細結(jié)構(gòu)和作用分子機制的認識,。

在本項研究中,，蔡剛研究組采取“庖丁解牛”的研究策略，將完整中介體肢解成各個模塊和模塊的組合,，通過細致比較中介體及其各個功能模塊組合的精細三維結(jié)構(gòu),，清晰劃分了各個模塊，重新定義了中介體的模塊化的組織架構(gòu),，顛覆了影響長達十余年的錯誤模塊劃分,。該成果對揭示基因表達及其調(diào)控的分子機制，理解細胞增殖,、發(fā)育及分化的機理具有重大意義,。

蔡剛研究組長期專注于采用冷凍電鏡解析中介體的結(jié)構(gòu)和功能，曾相繼解析了迄今*的中介體冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu),、*中介體頭部模塊三維結(jié)構(gòu),、*中介體頭部模塊與RNA聚合酶Ⅱ的復(fù)合物的冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu)和中介體可解離Cdk8激酶模塊的三維結(jié)構(gòu)，還參與了解析頭部模塊的*晶體結(jié)構(gòu),。（來源：科技日報 曾皓 吳長鋒）