呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)是一種負(fù)義單鏈RNA病毒,,和流感一樣,,屬于季節(jié)性傳播流行病,且在免疫系統(tǒng)較弱/老人等易感人群中更為嚴(yán)重,。
它的跨膜蛋白主要有融合蛋白(F),、黏附蛋白(G)和小疏水蛋白(SH),其中:F蛋白主要被用于開(kāi)發(fā)RSV疫苗,,F(xiàn)蛋白的疫苗產(chǎn)生的抗體在動(dòng)物模型中的保護(hù)機(jī)制與抗體的以下性質(zhì)有關(guān):
1,、抗體類型,比如IgG1, IgG2, IgG3, IgA, IgM
2,、Fc效應(yīng)功能:抗體依賴性中性粒細(xì)胞吞噬作用(ADNP):抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用(ADCP)抗體依賴性補(bǔ)體沉積(ADCD)
3,、Fc受體親和力
近日美國(guó)Ragon研究所Galit Alter團(tuán)隊(duì)和Janssen疫苗公司在Cell上發(fā)表了題為 Antibody effector functions are associated with protection from respiratory syncytial virus 的研究論文[1],對(duì)接種Ad26-RSV-preF(表達(dá)RSV 融合前F蛋白的腺病毒疫苗)注射人體前后特異性抗原誘導(dǎo)的抗體特征與效應(yīng)做了全面分析,。
這篇文章中抗體分型,、多種Fc受體結(jié)合、ADCC,、ADCP和ADCD均使用了來(lái)自賽多利斯的iQue® 高通量流式細(xì)胞儀,。
圖1:本篇文章Methods中,iQue®出現(xiàn)的頻率非常高
圖2:使用iQue® 檢測(cè)抗體分型,,ADNP,、ADCP、Fc受體結(jié)合示意圖,。
一般先把抗原(疫苗)固化在自帶熒光的磁珠中,,與血清中的抗體結(jié)合,,然后與針對(duì)不同亞型抗體結(jié)合(抗體分型),或被效應(yīng)細(xì)胞吞噬(ADCP,、ADNP),,或與Fc受體結(jié)合(Fc受體親和力)
圖3:與安慰劑組相比,疫苗組28天的各種類型的抗體,、Fc受體活性等顯著上升
圖4:與不受保護(hù)組相比,受保護(hù)組 F特異性ADCP誘導(dǎo)抗體水平升高,,F(xiàn)特異性FcgR2b結(jié)合增強(qiáng),以及F特異性IgA1抗體水平增強(qiáng),。
既然Fc受體結(jié)合活性如此重要,,研究人員突變了RSV抗體palivizumab,使得Fc受體結(jié)合能力增強(qiáng),,在小鼠實(shí)驗(yàn)中證明了具有增強(qiáng)Fc功能的抗體在體內(nèi)具有更優(yōu)秀的抗RSV效果,。
除本篇CELL之外,還有多篇CNS同樣使用iQue® 做了類似的應(yīng)用:
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-參考文獻(xiàn)-
[1] Antibody effector functions are associated with protection from respiratory syncytial virus. Cell 185, 4873–4886
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