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Nature子刊 | 南京大學(xué)沈萍萍團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)維持巨噬細(xì)胞修復(fù)功能的調(diào)控新機(jī)制,！
2024-12-3 閱讀(181)
南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院沈萍萍教授團(tuán)隊(duì)在M2c修復(fù)型巨噬細(xì)胞功能極化的調(diào)控機(jī)制方面取得重要研究進(jìn)展。相關(guān)成果以“Lipid synthesis, triggered by PPARg T166 dephosphorylation, sustains reparative function of macrophages during tissue repair" 為題于2024年8月23日在Nature Communications 上在線發(fā)表,。原文下載鏈接：doi.org/10.1038/s41467-024-51736-5,。(IF=14.7）
翌圣助力產(chǎn)品
在該研究中，研究團(tuán)隊(duì)使用了翌圣生物Recombinant Human GM-CSF Protein 重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（91102ES）從外周血單核細(xì)胞中分化巨噬細(xì)胞,，使用濃度為50ng/mL,。
GM-CSF背景
GM-CSF（Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor，粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子）是一種細(xì)胞因子,，屬于集落刺激因子家族中的一員,。它在免疫調(diào)節(jié),、造血和炎癥過程中發(fā)揮重要作用。
GM-CSF是一種分子量為23kDa的多肽生長因子,，其編碼基因位于5q22-31,，有4個(gè)外顯子，長度為2.5kb,。人GM-CSF含有127個(gè)氨基酸殘基,，存在于血清和大多數(shù)組織中。
GM-CSF來源
GM-CSF主要由多種細(xì)胞產(chǎn)生,，包括：
1. 髓系細(xì)胞,，如單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞,、中性粒細(xì)胞,。
2. 非髓系細(xì)胞，如上皮細(xì)胞,、內(nèi)皮細(xì)胞,、軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞,，甚至腫瘤細(xì)胞,。
3. 適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的細(xì)胞（T細(xì)胞和B細(xì)胞）
在T細(xì)胞中，IL-1β,、IL-12,、IL-23和前列腺素E2可刺激GM-CSF的產(chǎn)生。IL-1與TNF-α聯(lián)合作用可誘導(dǎo)多種細(xì)胞產(chǎn)生GM-CSF,，如內(nèi)皮細(xì)胞,、平滑肌細(xì)胞、軟骨細(xì)胞,、成纖維細(xì)胞,、T細(xì)胞和B細(xì)胞。淋巴細(xì)胞產(chǎn)生GM-CSF需要轉(zhuǎn)錄因子NF-AT的激活,，脂肪細(xì)胞產(chǎn)生GM-CSF需要NF-κB的激活,。多種轉(zhuǎn)錄因子可介導(dǎo)GM-CSF的產(chǎn)生。某些細(xì)胞因子如IFN-γ,、IL-4和IL-10以及藥物如環(huán)孢菌素A和糖皮質(zhì)激素可抑制GM-CSF的產(chǎn)生,。
GM-CSF的靶細(xì)胞包括多種髓系細(xì)胞，如單核細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞,、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞（DC）。GM-CSF對髓系細(xì)胞的生物活性有多種影響,，如：細(xì)胞活化和增殖，增加其趨化和粘附能力,，促進(jìn)促炎因子的產(chǎn)生,，提高細(xì)胞吞噬和抗原呈遞功能等。
GM-CSF的信號傳導(dǎo)
GM-CSF的生物活性通過與表達(dá)于單核細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞,、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞,、內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞上的異聚體細(xì)胞表面受體結(jié)合而發(fā)揮,。GM-CSF受體由異二聚體組成，包括特異性結(jié)合GM-CSF的α鏈和負(fù)責(zé)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的β鏈,；β鏈?zhǔn)荌L-3和IL-5受體的共同鏈,。GM-CSF受體的α鏈和β鏈均不含酪氨酸激酶催化結(jié)構(gòu)域，但β鏈與酪氨酸激酶JAK2相連,。GM-CSF受體α鏈與GM-CSF結(jié)合后,，再與β鏈結(jié)合形成多聚體。受體的聚合導(dǎo)致JAK2活化,，活化的JAK2使β鏈上的酪氨酸殘基磷酸化,。磷酸化的酪氨酸募集含有SH2結(jié)構(gòu)域的STAT-5，JAK2激活STAT-5,，從而激活JAK-STAT通路,。此外，JAK2可引起PI3K的激活,，啟動(dòng)PI3K-Akt通路,。GM-CSF受體β鏈上磷酸化的酪氨酸募集銜接蛋白SHC，激活RAS,，啟動(dòng)MAPK信號通路,，誘導(dǎo)核信號傳導(dǎo)。JAK2-STAT-5通路主要調(diào)控細(xì)胞分化和炎癥信號傳導(dǎo),，而PI3K信號傳導(dǎo)促進(jìn)細(xì)胞增殖和存活,，MAPK通路參與細(xì)胞生長、增殖和分化,。
圖3. GM-CSF 受體和信號傳導(dǎo)[1]
GM-CSF主要功能
GM-CSF的功能廣泛,，主要集中在以下幾個(gè)方面：
肺泡巨噬細(xì)胞的發(fā)育與維持,；
單核細(xì)胞衍生DC的募集和分化（包括T細(xì)胞IL-23和TH17極化的產(chǎn)生）,；
常規(guī)DC成熟和抗原呈遞（包括皮膚和小腸中表達(dá)CD103的DC）；
M1巨噬細(xì)胞極化（包括促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生、吞噬作用,、抗原提呈）,；
中性粒細(xì)胞啟動(dòng)和激活（包括吞噬、氧化爆發(fā)和一氧化氮生成）,；
髓樣細(xì)胞血管壁粘附,、血管壁積聚和組織運(yùn)輸；
血腦屏障的破壞,；
血管生成,；
腫瘤生長；
IgM抗體的產(chǎn)生,。
YEASEN重組人GM-CSF特點(diǎn)
高純度 ,；
高活性 ；
無動(dòng)物源（AOF）,；
無His標(biāo)簽,。
產(chǎn)品數(shù)據(jù)
SDS-PAGE
圖 1. SDS-PAGE鑒定蛋白純度：純度>95%，還原性和非還原性SDS-PAGE 未見雜蛋白,。
Bioactivity
圖2. GM-CSF生物學(xué)活性：通過刺激劑量依賴性人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 (HUVEC) 的增殖來確定,，ED50<0.1ng/mL。
參考文獻(xiàn)
[1]. Yingzi C,Fan L,Mengqing H, et al.Role of GM-CSF in lung balance and disease[J].Front Immunol, 2023, April, 4; 14: 1158859.
相關(guān)產(chǎn)品信息
產(chǎn)品名稱 | 貨號 | 規(guī)格 |
Recombinant Human GM-CSF Protein | 91102ES | 5μg/50μg/100μg/500μg |
Recombinant Human GM-CSF/CSF2 Protein(CHO-expressed) | 91119ES | 10μg/50μg/1mg |
Recombinant Human GM-CSF Protein, His tag | 91113ES | 10μg/100μg/500μg |
Recombinant Mouse GM-CSF Protein | 91108ES | 5μg/50μg/100μg/500μg |
Recombinant Mouse GM-CSF/CSF2 Protein (HEK293-expressed) | 91118ES | 10μg/50μg/100μg/500μg |
Recombinant Mouse GM-CSF Protein,，His Tag | 91115ES | 10μg/100μg/500μg |
Recombinant Rat GM-CSF Protein | 91112ES | 5μg/50μg/100μg/500μg |
