聯(lián)系電話
翌圣生物科技（上海）股份有限公司
初級會員·13年
- 聯(lián)系人：
- 曹女士
- 電話：
- 400-6111-883
- 手機(jī)：
- 售后：
- 4006-111-883
- 傳真：
- 86-21-34615995
- 地址：
- 上海市浦東新區(qū)天雄路166弄1號3樓
- 網(wǎng)址：
- www.yeasen.com
掃一掃訪問手機(jī)商鋪
白血病抑制因子（Leukemia inhibitory factor,LIF）是IL-6細(xì)胞因子家族的一員，LIF的名字源于其在培養(yǎng)中抑制骨髓性白血病細(xì)胞增殖的能力,。在活化的T細(xì)胞,、單核細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,、肝成纖維細(xì)胞,、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞,、胸腺上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)有LIF的表達(dá),。LIF幾乎在每種健康細(xì)胞和組織類型中均有產(chǎn)生，如圖1 Human Protein Atlas收集的數(shù)據(jù)所示,。
圖1. LIF在組織中的表達(dá)[1]
人和小鼠的LIF基因分別位于22q14和11A1-A2染色體上,，長度分別為6.0和6.3kb，含有61/3,、592/3和136個氨基酸的三個外顯子,，編碼區(qū)序列高度保守，同源性為78-94%,。LIF由 180 個氨基酸構(gòu)成,，有7個糖基化位點(diǎn)，6個Cys,，分子內(nèi)部二硫鍵對于維持LIF分子的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性可能起重要作用,。LIF在體外的生物功能似乎與糖基化程度無關(guān)，但糖基化是否會影響LIF在體內(nèi)的穩(wěn)定性和功能還有待確定,。人和小鼠的LIF在氨基酸水平上有78%的同源性,，人的LIF對小鼠來源的細(xì)胞有類似的活性，而小鼠的LIF對人的細(xì)胞作用較弱,，主要是由于mLIF不能與人細(xì)胞上的hLIF受體(hLIF-R)結(jié)合,，因此mLIF不能用于培養(yǎng)人的細(xì)胞。
圖2. LIF分子結(jié)構(gòu)[1]
LIF受體包括LIFR 和 gp130 兩個亞基,。ILF受體β鏈為低親和力受體,。gp130與LIFRβ鏈共同組成高親和力受體,。LIF受體分布較廣泛，如脂肪細(xì)胞,、成骨細(xì)胞,、神經(jīng)細(xì)胞、胚胎癌細(xì)胞,、胚胎干細(xì)胞,、M1白血病細(xì)胞以及活化的巨噬細(xì)胞等。
在大多數(shù)細(xì)胞類型中,，LIF,、LIFRβ和gpl30高親和力復(fù)合物的形成是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)所必須的。異質(zhì)二聚體受體復(fù)合物本身沒有內(nèi)在的酪氨酸激酶活性,。但LIFRβ-gp130-LIF三聚體復(fù)合物的細(xì)胞質(zhì)域會與Janus（JAK）激酶家族中至少三個成員相關(guān)聯(lián),，特別是JAK1、JAK2和TYK2,。接著,，被激活的JAK激酶通過磷酸化觸發(fā)至少三個信號途徑，包括STAT途徑,、p21ras/MAP激酶途徑和PI-3激酶途徑。LIF與受體的結(jié)合還可激活包括 PI3K/AKT,、ERK1/2以及 mTOR 等下游信號通路,，從而參與機(jī)體多種重要生物學(xué)過程。LIF具有多樣性的細(xì)胞學(xué)作用,，可調(diào)節(jié)機(jī)體許多組織細(xì)胞的功能,，包括血細(xì)胞、胚胎細(xì)胞,、肝細(xì)胞,、神經(jīng)細(xì)胞、骨細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞,。
圖3. LIF信號通路圖[1]
1. 調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖,、分化和表型。LIF抑制小鼠胚胎干細(xì)胞的分化,。對于造血系統(tǒng)中的腫瘤細(xì)胞,，LIF常顯示出抑制效應(yīng)，同時誘導(dǎo)這些腫瘤細(xì)胞的分化,，例如LIF可抑制小鼠白血病M1細(xì)胞的增殖,，誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞表型，如表達(dá)Fc受體,，并獲得吞噬能力等,。對單核細(xì)胞的分化也超誘導(dǎo)作用。
2.抑制脂蛋白脂酶活性,降低3T3-L1脂肪細(xì)胞對游離脂肪酸的攝取。
3.促進(jìn)骨的重吸收,這種作用可能是通過LIF刺激成骨細(xì)胞合成前列腺素所介導(dǎo)的,。
4.誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白產(chǎn)生,。
1.LIF是一種具有多種功能的細(xì)胞因子，但其最重要的應(yīng)用是用來培養(yǎng)小鼠胚胎干細(xì)胞,，維持小鼠胚胎干細(xì)胞的未分化狀態(tài),。
2.LIF細(xì)胞因子用于培養(yǎng)胚胎干細(xì)胞時，能取代成纖維原細(xì)胞飼養(yǎng)層或其他條件培養(yǎng)基,，高效抑制干細(xì)胞的自發(fā)分化從而維持干細(xì)胞多潛能的表型,，促進(jìn)干細(xì)胞增殖分裂。
3.除了能培養(yǎng)鼠胚胎干細(xì)胞外,，LIF細(xì)胞因子在體外培養(yǎng)擴(kuò)增人EG細(xì)胞（embryonic germ）,、聯(lián)合bFGF培養(yǎng)人ES細(xì)胞以及擴(kuò)增人神經(jīng)干細(xì)胞等都起重要作用。
4.LIF與GM-CSF,、G-CSF或IL-6協(xié)同作用,，抑制HL-60和U937細(xì)胞的生長并誘導(dǎo)其分化。5.LIF還能增強(qiáng)IL-3對造血干細(xì)胞（巨核細(xì)胞的前體）的有絲分裂作用,，并增加體內(nèi)巨核細(xì)胞和血小板的數(shù)量,。LIF還可促進(jìn)成肌細(xì)胞的增殖。
LIF在腫瘤的發(fā)展中具有復(fù)雜的作用,，與抑制白血病細(xì)胞生長的作用相反,，LIF通常促進(jìn)許多類型實(shí)體瘤的發(fā)展。LIF在結(jié)腸癌,、乳腺癌,、惡性黑色素瘤、鼻咽癌等多種惡性腫瘤中高表達(dá),。高表達(dá)的LIF通過促進(jìn)腫瘤的發(fā)展增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞侵襲,、遷移能力，降低放化療敏感性,，從而導(dǎo)致患者預(yù)后不良,。阻斷LIF信號通路則可抑制腫瘤進(jìn)展，LIF有望成為腫瘤治療的新靶點(diǎn),。
LIF作為胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)的生長因子培養(yǎng)方案中的重要組成,，其高活性、批次間穩(wěn)定和無污染是實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵,，所以高質(zhì)量的細(xì)胞因子對于干細(xì)胞的培養(yǎng)不可少,！為助力科研和藥企人員針對LIF在干細(xì)胞培養(yǎng)，以及在腫瘤中的臨床應(yīng)用研究,，YEASEN推出高活性LIF（Cat: 92111ES 和92256ES）產(chǎn)品,，助力您在LIF機(jī)制方面的研究或其潛在臨床價值的探索,。
產(chǎn)品數(shù)據(jù)
Figure 4. Human LIF and Mouse LIF on Tris-Bis PAGE under reduced conditions. The purity is greater than 98%.
競品對比
產(chǎn)品名稱 | 活性檢測方法 | ED50，翌圣 | ED50, 進(jìn)口品牌 |
Human LIF | human TF-1 cell proliferation | 0.1 ng/ml | 0.1 ng/ml |
Mouse LIF | M1 cell differentiation assay | 0.01 ng/mL. | 0.05 ng/ml |
表1.Mouse LIF活性比進(jìn)品牌P高5倍
貨號 | 產(chǎn)品名稱 | 純度 | 活性 |
92111ES | Human LIF Protein | >98%,SDS-PAGE和HPLC驗(yàn)證 | TF-1 cells驗(yàn)證 |
92256ES | Mouse LIF Protein | >98%,SDS-PAGE和HPLC驗(yàn)證 | M1 cell驗(yàn)證 |
參考文獻(xiàn)
[1].Megan M. Jorgensen,Pilar de la Puente.Leukemia Inhibitory Factor: An Important Cytokine in Pathologies and Cancer.Biomolecules 2022, 12(2), 217.
