“給我一管微球，我能撼動(dòng)腫瘤” 小編這里引用了北京友誼介入中心張致遠(yuǎn)先生的一篇文章題目來(lái)寫(xiě)一下掃描電鏡在藥物微球中的應(yīng)用,。首先,，需要了解腫瘤的概念，小編不是此領(lǐng)域的專業(yè)人士，百度了一下：

腫瘤（tumour）是指機(jī)體在各種致瘤因子作用下,，局部組織細(xì)胞增生所形成的新生物,，因?yàn)檫@種新生物多呈占位性塊狀突起，也稱贅生物,。

腫瘤是一個(gè)富含血液供應(yīng)的組織,，沒(méi)有血管供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)，腫瘤就沒(méi)有辦法生存,。[1]

（圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò),，圖侵刪）

在介入治療技術(shù)中，經(jīng)導(dǎo)管血管栓塞術(shù)（TACE）是非常重要的一類技術(shù),，主要是經(jīng)動(dòng)脈或靜脈內(nèi)導(dǎo)管將栓塞劑注入到病變靶器官的供應(yīng)血管內(nèi),，使血管發(fā)生閉塞，中斷血液供應(yīng),。

目前,，有前景的栓塞劑為載藥栓塞微球（DEB-TACE）。DEB-TACE 是一種新型可加載化療藥物的栓塞材料,，能與蒽環(huán)類藥物（阿霉素或表柔比星等）結(jié)合,。

與傳統(tǒng)栓塞劑相比，DEB-TACE 載藥速度快,，載藥量大,，可以延長(zhǎng)藥物與腫瘤細(xì)胞的作用等優(yōu)勢(shì)。2006 年國(guó)外報(bào)道將載藥栓塞微球植入在腫瘤血液循環(huán)中來(lái)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移,，取得了良好的療效,。至今已經(jīng)過(guò)了十多年，國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的載藥微球上市的也僅有幾種,，CalliSpheres 載藥微球是其中之一,。該微球：

· 呈球形、表面光滑,、尺寸均一,，有著高度的血管順應(yīng)性，利于 “超選擇” 靶向介入治療,，對(duì)腫瘤供血靶血管的栓塞更,；

· 具有*的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可以吸附藥物和實(shí)現(xiàn)緩釋,；

· PVA 材料不可降解,，可以堵塞腫瘤血管，減少手術(shù)次數(shù),。

可見(jiàn),，載藥栓塞微球本身的材料,、形貌、尺寸以及內(nèi)部的結(jié)構(gòu)對(duì)其性能有著重大的影響,。因此,，在研究開(kāi)發(fā)新型栓塞劑時(shí)，對(duì)于載藥栓塞微球的這些性質(zhì)參數(shù)準(zhǔn)確表征顯得至關(guān)重要,，一般采用掃描電鏡（SEM）來(lái)表征,。

下面筆者就如何使用 SEM 準(zhǔn)確地對(duì)微球的形貌、尺寸和內(nèi)部結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征談?wù)勑牡?。載藥微球一般表征的方法：

1. 制備好的微球進(jìn)行脫水干燥處理,，一般常用冷凍干燥或者 CO₂ 臨界點(diǎn)干燥；

2. 對(duì)于表面形貌及尺寸的表征,，采用 SEM 觀察前要進(jìn)行鍍金處理,，也可以采用低電壓觀察。

3. 對(duì)于截面的觀察,，常用的比較經(jīng)濟(jì)的制樣方法是用鋒利的刀片隨機(jī)進(jìn)行裁切,，或者用液氮浸泡，然后用鑷子擠碎顆粒,。

上面的方法缺點(diǎn)在于：

脫水處理過(guò)程耗時(shí)耗力,，且脫水干燥后,，微球表面形貌多多少少都會(huì)發(fā)生失水皺縮,，尺寸變小，不能準(zhǔn)確地表征微球的性質(zhì)參數(shù),，因?yàn)檫@些微球都是在液態(tài)的環(huán)境中發(fā)生作用的,。

其次，對(duì)于截面的觀察,，隨機(jī)性太大,，如對(duì)于一些比較堅(jiān)硬的呈球形的微球，用刀片裁切時(shí),，微球會(huì)發(fā)生滑移,，難以得到一個(gè)平整的截面。

為了解決這些問(wèn)題,，小編利用飛納電鏡的溫控樣品杯（簡(jiǎn)稱：冷臺(tái)）對(duì)其進(jìn)行觀察,。其原理很簡(jiǎn)單，用一個(gè)快速制冷的裝置,，把懸浮在溶液中的載藥微球冰凍,，直接放入掃描電鏡中進(jìn)行觀察。通過(guò)這種方法進(jìn)行截面觀察時(shí),，只需采用特制的道具進(jìn)行切割即可,。

冷凍干燥,、噴金處理后的掃描電鏡圖像

通過(guò)飛納電鏡冷臺(tái)直接冷凍觀察

圖2

圖 2 是載藥微球的掃描電鏡圖像。上圖是經(jīng)過(guò)常規(guī)的脫水干燥處理所得到的圖片,，其直徑約為 700 nm,，表面皺縮嚴(yán)重，微球表面沒(méi)有任何孔洞,，與真實(shí)的微球形貌天差地別,。下圖是直接把懸浮在溶液中的微球冷凍觀察，得到了微球原始的表面形貌和尺寸,，微球表面為多孔結(jié)構(gòu),，直徑約為 500-700 μm。

在冷凍的狀態(tài)下,，采用特制的工具,，對(duì)微球進(jìn)行切割，可以得到非常規(guī)整的截面,，如圖 3 所示,，這個(gè)載藥微球的截面為蜂巢狀結(jié)構(gòu)，大大提高了其載藥能力,。

圖3 載藥微球截面

除此之外,，還可以利用飛納電鏡的孔徑分析測(cè)量統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)，自動(dòng)統(tǒng)計(jì)微球截面孔洞的孔徑分布,，如圖 4 所示,。

圖4 左上為 SEM 圖，右上為孔徑識(shí)別圖,，下邊為孔徑分布

雖然 DEB-TACE 技術(shù)在治療腫瘤方面取得了不錯(cuò)的效果,，但是腫瘤的治療提倡綜合治療理念，根據(jù)患者情況的不同,，必須結(jié)合其他治療技術(shù)為患者提供完整的治療方案,。

后祝愿大家身體健康，工作順利,，天天好心情,！

誠(chéng)摯感謝

廣州醫(yī)科大學(xué)杜玲然老師提供的掃描電鏡圖片及內(nèi)容指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)

[1] 京友誼介入中心張致遠(yuǎn)《給我一管微球,，我能撼動(dòng)腫瘤》

[2] 洛陽(yáng)市中心醫(yī)院王硯亮《“載藥微球”——肝癌患者治療的新武器》