藥品是一種特殊商品,。藥品的質(zhì)量廣受政府、制藥企業(yè)和患者的密切關(guān)注,，而藥品的包裝卻經(jīng)常被忽略,。殊不知，藥品包裝材料,、容器（簡(jiǎn)稱藥包材,，下同）伴隨藥品從生產(chǎn)到銷售的全過(guò)程，如果包裝材料和形式選用不當(dāng),，可能會(huì)導(dǎo)致穩(wěn)定的藥物處方失效,，甚至對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。^[1]

相容性實(shí)驗(yàn) 指考察藥包材與治療藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等, 影響藥物質(zhì)量和安全性而進(jìn)行的試驗(yàn)研究,。藥物相容性試驗(yàn)與研究是藥包材選擇為重要的試驗(yàn)依據(jù)之一,。

常用的藥包材種類有塑料、玻璃,、金屬和橡膠,。而作為藥包材一個(gè)重要分支，玻璃藥包材與藥物的相容性實(shí)驗(yàn)與研究尤其重要,。

整個(gè)相容性實(shí)驗(yàn)包括對(duì)照試驗(yàn)與加速試驗(yàn),，通過(guò)掃描電鏡進(jìn)行觀察,。必要時(shí)可以對(duì)照 ICP 或 ICP-MS 進(jìn)行同步分析。

對(duì)照實(shí)驗(yàn)

使用一定濃度 NaOH 溶液做侵蝕劑,，在高溫下分別處理 0,，1，2,，4,，6，8 h,。以制備從無(wú)脫片到脫片嚴(yán)重的系列對(duì)照,，以此作為參考評(píng)價(jià)加速模擬試驗(yàn)中藥物對(duì)玻璃瓶的腐蝕嚴(yán)重程度。

取對(duì)照試驗(yàn)后玻璃瓶,，破碎后隨機(jī)選取瓶頸,、瓶身、瓶底的碎片作為樣品,。樣品進(jìn)行清洗和風(fēng)干后,，粘于樣品臺(tái)上 —— 噴金 —— 放入飛納臺(tái)式掃描電鏡 Phenom Pro 進(jìn)行觀察。

圖1. 左圖：對(duì)照試驗(yàn) 2 小時(shí),，侵蝕剛剛開(kāi)始,；右圖：對(duì)照試驗(yàn) 6 小時(shí)，嚴(yán)重侵蝕導(dǎo)致脫片,。

可以看出對(duì)照實(shí)驗(yàn) 2 小時(shí),，大部分位置侵蝕剛剛開(kāi)始發(fā)生，部分位置侵蝕變厚即將脫片,，少量位置已經(jīng)發(fā)生脫片,。對(duì)照實(shí)驗(yàn) 6 小時(shí)，樣品出現(xiàn)大面積脫片,。

加速實(shí)驗(yàn)

加速模擬試驗(yàn)的主要目的是預(yù)測(cè)玻璃容器發(fā)生脫片的可能性,，通常采用模擬藥品的溶劑，在較劇烈的條件下對(duì)玻璃包裝進(jìn)行加速模擬試驗(yàn),，加速模擬存儲(chǔ) 3 個(gè)月到三年不同時(shí)長(zhǎng),。

取樣，放入飛納電鏡 Phenom Pro 進(jìn)行觀察,。

圖2. 左圖：加速實(shí)驗(yàn) 6 個(gè)月,，未見(jiàn)侵蝕或脫片；右圖：加速實(shí)驗(yàn) 12 個(gè)月,，未見(jiàn)侵蝕或脫片

加速實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)嚴(yán)重侵蝕或脫片,，因此推斷被模擬藥劑與玻璃瓶接觸時(shí)難以發(fā)生明顯侵蝕現(xiàn)象。

實(shí)際工作過(guò)程中,，特別是對(duì)于侵蝕剛剛發(fā)生的樣品,，玻璃基體相對(duì)平整,，沒(méi)有明顯襯度，使用燈絲亮度較低的鎢燈絲電鏡往往無(wú)法快速找到侵蝕位置,。得益于高亮度 CeB₆ 燈絲,，飛納電鏡在找尋侵蝕或脫片過(guò)程中有明顯的優(yōu)勢(shì)。

同時(shí),，侵蝕厚度往往在幾十納米左右,，需要使用低電壓進(jìn)行成像以降低穿透深度，飛納電鏡低電壓性能更為優(yōu)異,，成像優(yōu)勢(shì)更為明顯,。

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圖3. 左圖：低電壓下穿透深度淺；右圖：高電壓下穿深度深,。

參考文獻(xiàn)

[1] 藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則