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       在正常孕婦的血清中,，存在一種抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性IgG抗體,，它可抑制淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR），封閉母體淋巴細(xì)胞對(duì)培養(yǎng)的滋養(yǎng)層的細(xì)胞毒作用,，防止輔助T細(xì)胞識(shí)別胎兒抗原的抑制物,，并可阻止母親免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎的攻擊。封閉同種抗原刺激的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）,，故稱其為封閉抗體（blocking antibodies,BA）,。

        現(xiàn)代生殖免疫學(xué)認(rèn)為，妊娠是成功的半同種移植過程,，在母體免疫功能正常時(shí),，既保護(hù)母體不受外來微生物的侵犯，又對(duì)宮內(nèi)胚胎移植物不發(fā)生免疫排斥反應(yīng),，并維持妊娠的繼續(xù),。自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生二次或二次以上者為反復(fù)性自然流產(chǎn)(RSA)，約占總?cè)焉飻?shù)的0.5%～3%，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,，涉及遺傳學(xué)、生殖內(nèi)分泌學(xué)等多種病因,， 原因不明者約占41.18%～60.00%,，其中80%與免疫因素有關(guān)。

封閉抗體(antiphospholipid antibody, APLA)是人類白細(xì)胞抗原(Human Leukocyte Antigen-HLA),、滋養(yǎng)層及淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原(TLX)等刺激母體免疫系統(tǒng),，所產(chǎn)生的一類IgG型抗體。研究認(rèn)為,，孕婦血中的APLA可以表現(xiàn)以下作用： (1)APLA中和同種異體抗原,，而不使胎兒受到排斥； (2)抗體直接作用于具有免疫能力的細(xì)胞如:CTL細(xì)胞,、NK細(xì)胞等,； (3)直接結(jié)合到靶細(xì)胞的抗原上，從而降低它們對(duì)受體細(xì)胞參與的免疫反應(yīng)的敏感性,。以往研究認(rèn)為,，反復(fù)自然流產(chǎn)的發(fā)生與母體缺乏APLA有關(guān)，流產(chǎn)次數(shù)越多的患者,，其體內(nèi)APLA缺乏的可能性越大,。APLA的產(chǎn)生不足，母體對(duì)胎兒產(chǎn)生強(qiáng)烈的排斥現(xiàn)象,，發(fā)生于孕早期可出現(xiàn)反復(fù)自然流產(chǎn),，孕晚期則可出現(xiàn)妊娠高血壓疾病、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限,、甚至出現(xiàn)胎死宮內(nèi),。因此對(duì)反復(fù)自然流產(chǎn)患者進(jìn)行APLA檢測(cè)是非常有必要的。

HLA是位于人6號(hào)染色體短臂的一種高度變態(tài)性的緊密連鎖基因群,，是一類存在于各種組織及有核細(xì)胞表面并可引起強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的抗原,，它所編碼的主要組織相容性復(fù)合物（Major Histocompatibility Complex, MHC）在特異性免疫中處于中心地位，經(jīng)典的HLA抗原在胎盤無表達(dá),，而HLA—G在胎盤絨毛外細(xì)胞滋養(yǎng)層特異表達(dá),。反復(fù)自然流產(chǎn)的夫婦含有相同的HLA抗原的頻率高于正常夫婦，過多的共有抗原阻止母體對(duì)妊娠胚胎作為異體抗原的辨識(shí),，不能刺激母體產(chǎn)生足夠以維持妊娠所需的APLA,，由于缺乏抗體的調(diào)節(jié)作用，母體免疫系統(tǒng)面對(duì)胚胎產(chǎn)生免疫攻擊而導(dǎo)致流產(chǎn),。由于HLA基因的遺傳多態(tài)性,，個(gè)體之間細(xì)胞膜表面的HLA抗原分子相容性概率很低，構(gòu)成了同種免疫。正常妊娠中,，夫婦HLA抗原不相容,，胚胎所帶的父源性HLA抗原(滋養(yǎng)細(xì)胞表面)能刺激母體免疫系統(tǒng)并產(chǎn)生APLA，即抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性IgG抗體(APLA),，它能抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng),，并與滋養(yǎng)細(xì)胞表面的HLA抗原結(jié)合，覆蓋來自父方的HLA抗原,，從而封閉母體淋巴細(xì)胞對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,，保護(hù)胚胎或胎兒免受排斥。

國(guó)內(nèi)外學(xué)者一致認(rèn)為RSA是由于母體不能識(shí)別父方抗原而產(chǎn)生保護(hù)性反應(yīng)所致,，臨床采用配偶淋巴細(xì)胞免疫治療誘導(dǎo)母體產(chǎn)生同種免疫反應(yīng),，從而出現(xiàn)APLA及微淋巴細(xì)胞毒抗體，使母體免疫系統(tǒng)不易對(duì)胎兒產(chǎn)生免疫攻擊,，使妊娠繼續(xù),。部分學(xué)者認(rèn)為，RSA與母體存在特異性的流產(chǎn)易感基因或單體有關(guān),，這種易感基因或單體可能存在于HLA復(fù)合體內(nèi)或與其緊密連鎖,。含有易感基因或單體的母體對(duì)胚胎抗原呈低反應(yīng)狀態(tài)，同樣不能產(chǎn)生APLA,，使胚胎遭受母體免疫系統(tǒng)的排斥而發(fā)生流產(chǎn),。

      臨床上對(duì)于反復(fù)性自然流產(chǎn)的患者，進(jìn)行APLA的檢測(cè)是非常必要的,。對(duì)于APLA陰性的患者,，可有針對(duì)性地選用丈夫淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法，因?yàn)檫@些患者的流產(chǎn)次數(shù)越多,，體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂越嚴(yán)重,，若沒有針對(duì)性有效的免疫干預(yù)，她們很難有機(jī)會(huì)成為母親,。自1981年Taytor和Beer等創(chuàng)立了RSA淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法,，經(jīng)過20余年的臨床研究表明，免疫治療確能有效阻止APLA缺乏性RSA,。國(guó)內(nèi)外不同學(xué)者對(duì)原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞免疫治療后,，妊娠成功率達(dá)72.73%~86.2%，且未發(fā)現(xiàn)對(duì)母,、兒的副反應(yīng),，APLA的陽性率明顯高于治療前，而APLA陽性者再次妊娠的成功率明顯高于陰性者,。

       對(duì)于封閉抗體和抗*型抗體缺乏者,，主要采用配偶白細(xì)胞免疫療法,，增加反復(fù)自然流產(chǎn)患者體內(nèi)封閉抗體水平，等抗體上升,，再安排懷孕,，使妊娠得以成功。治療時(shí)醫(yī)務(wù)人員抽取丈夫體內(nèi)一定量外周血進(jìn)行離心沉淀機(jī)淋巴細(xì)胞分離,、培養(yǎng),，再回輸?shù)狡拮拥那氨燮?nèi)。每4周一個(gè)循環(huán),，一直做到懷孕四五個(gè)月以后，確保妻子正常懷孕,！