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把握方向盤(pán),，開(kāi)好行車(chē)道的脂質(zhì)體藥物
今年一月份恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液（商標(biāo)名：越優(yōu)力）獲批上市，公開(kāi)資料顯示,，這是恒瑞醫(yī)藥在現(xiàn)有鹽酸伊立替康注射液及其凍干粉針劑的基礎(chǔ)上，通過(guò)改變劑型開(kāi)發(fā)出的一種可靶向分布于瘤體的新制劑,。脂質(zhì)體制劑的設(shè)計(jì)可保護(hù)伊立替康不會(huì)被早期轉(zhuǎn)化為活性代謝物SN-38,，有助于伊立替康在體循環(huán)中保持更長(zhǎng)時(shí)間，增加藥物在腫瘤內(nèi)的沉積和接觸,，增強(qiáng)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用,。
正是由于脂質(zhì)體能夠?qū)⒍靖弊饔么蟆⒃谘褐蟹€(wěn)定性差,、降解快的藥物包裹,，并將藥物濃集于病灶部位達(dá)到緩釋或靶向給藥的目的，正作為藥物載體被應(yīng)用于小分子藥物,、蛋白質(zhì)藥物,、核酸藥物和顯像劑等。目前,，全球共有14個(gè)脂質(zhì)體產(chǎn)品獲批上市,，分別是：
脂質(zhì)體最早由英國(guó)學(xué)者于1965年發(fā)現(xiàn),，是脂質(zhì)自組裝形成的雙層（單層）和/或同心多個(gè)雙層（多層）封閉中心水腔的藥物囊泡,。脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜極其類(lèi)似，使其具有高度的生物相容性和生物可降解性,，將藥物包裹,，可以提高藥物的穩(wěn)定性，降低藥物的毒性,，提高給藥劑量,。同時(shí)，脂質(zhì)體的雙親性磷脂形成的雙分子層表面,，可以通過(guò)物理或者化學(xué)手段,，與配體或者其他功能基團(tuán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾使其具有組織靶向性。另外,，通過(guò)改變雙分子層表面的電荷,，可用于DNA和RNA藥物的包載和遞送。
脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)（來(lái)源：醫(yī)學(xué)百科）
脂質(zhì)體藥物根據(jù)結(jié)構(gòu)可將其分類(lèi)為單室,、多囊與多層。單室脂質(zhì)體是目前最常見(jiàn)的一種結(jié)構(gòu),，只具有一個(gè)可以載藥的空腔,。如鹽酸阿霉素脂質(zhì)體（Doxil），由于脂質(zhì)體外殼的存在,，鹽酸阿霉素在體內(nèi)的穩(wěn)定性更高,，藥物濃度下降較慢，從而延長(zhǎng)了其藥效,。此外,，脂質(zhì)體外殼還可以減少鹽酸阿霉素對(duì)心臟和造血系統(tǒng)的毒性。多囊脂質(zhì)體與多層脂質(zhì)體可以分別比喻為“石榴"和“洋蔥",，即多囊脂質(zhì)體具有多個(gè)蜂巢狀排列的空腔,，而多層脂質(zhì)體具有多個(gè)層累堆疊的空腔，均具有出色的緩釋效果,。如最早由美國(guó)Pacira公司研制的Bupivacaine脂質(zhì)體注射液,，采用多囊脂質(zhì)體藥物遞送系統(tǒng)，可將鎮(zhèn)痛效果延長(zhǎng)至數(shù)天,。
由于脂質(zhì)體藥物的組成,、結(jié)構(gòu)、尺寸,、表面性質(zhì),、藥物包封率、載藥量,、藥物存在形式等可顯著影響其穩(wěn)定性,、藥物釋放以及脂質(zhì)體-生物膜之間的相互作用，進(jìn)而影響藥物的安全性和有效性,。因此,，需對(duì)脂質(zhì)體藥物的質(zhì)量進(jìn)行深入研究和有效控制。丹納赫生命科學(xué)擁有一些列脂質(zhì)體藥物的表征方案,，可對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行多方位的分析,。
對(duì)于脂質(zhì)體藥物的形態(tài)、粒徑及其分布,，常采用電鏡,、激光散射法或激光掃描法測(cè)定。丹納赫生命科學(xué)旗下徠卡顯微系統(tǒng)的EM GP2 自動(dòng)投入冷凍儀,，可對(duì)脂質(zhì)體樣本進(jìn)行冷凍透射電鏡前的載網(wǎng)冷凍處理,，采用冷凍透射電鏡對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行觀察可以減少電子束對(duì)樣品的損傷，降低樣品的形變,，獲得更真實(shí)的樣品形貌,。EM GP2 的紅外線傳感器能夠精確控制濾紙吸附，使樣品分布均勻，結(jié)合單面平行吸附,，能夠在不破壞碳膜的情況下,，獲得更大面積的載網(wǎng)可用范圍。
徠卡顯微系統(tǒng)的EM GP2全自動(dòng)快速投入冷凍儀
對(duì)脂質(zhì)體藥物進(jìn)行載網(wǎng)冷凍處理
（來(lái)源：電子顯微學(xué)報(bào)2012）
包封率是脂質(zhì)體藥物具有的質(zhì)量屬性,，它是指被包裹物質(zhì)(如某藥物)在脂質(zhì)體懸液中占藥物總量的百分量。丹納赫生命科學(xué)旗下貝克曼庫(kù)爾特生命科學(xué)的分析型超速離心機(jī)AUC可通過(guò)離心沉降法進(jìn)行脂質(zhì)體藥物包封率的檢測(cè),。如對(duì)阿霉素脂質(zhì)體的檢測(cè),，AUC通過(guò)對(duì)阿霉素脂質(zhì)體、游離阿霉素以及空脂質(zhì)體的不同紫外吸收波長(zhǎng)進(jìn)行包封率的測(cè)定和計(jì)算,。AUC作為一種遵循第一性原理,、使用樣品原始溶液的方法，通過(guò)檢測(cè)脂質(zhì)體藥物沉降系數(shù)分布,，還可得到樣品的純度信息,。
貝克曼庫(kù)爾特生命科學(xué)的分析型超速離心機(jī)
AUC對(duì)阿霉素脂質(zhì)體的包封率檢測(cè)
正是由于脂質(zhì)體藥物的質(zhì)量屬性,，它在注入血液后,，會(huì)存在脂質(zhì)體包封的藥物、非包封的藥物和空脂質(zhì)體三種形式,。根據(jù)2015年FDA指南草案,，要批準(zhǔn)具有持續(xù)釋放功能的新脂質(zhì)體制劑，必須考慮三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：脂質(zhì)體載體本身的清除率,，被包封的藥物從脂質(zhì)體載體中釋放的速率以及自由藥物釋放后的清除和代謝,。因此，檢測(cè)脂質(zhì)體相關(guān)藥物和游離(或非脂質(zhì)體)藥物的血漿濃度,，對(duì)于脂質(zhì)體制劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究和安全性評(píng)價(jià)是必要的,。而且，需要一種合適且可靠的樣品制備方法,，將未包封藥物與脂質(zhì)體包封藥物分開(kāi),。
SPE法是常見(jiàn)的前處理方法，當(dāng)樣品加載到SPE柱中時(shí),，未封裝的藥物會(huì)保留在SPE柱上,，脂質(zhì)體成分會(huì)通過(guò)并收集在洗脫液中。然后用有機(jī)溶劑洗脫柱,，以收集未包封的藥物,，洗脫液中的脂質(zhì)體需要進(jìn)一步處理以破壞脂質(zhì)體并釋放出藥物用于后續(xù)分析。
SPE法進(jìn)行脂質(zhì)體藥物前處理的典型步驟
丹納赫生命科學(xué)旗下艾杰爾-飛諾美擁有多種不同類(lèi)型的SPE柱及96孔微孔板,，可用于脂質(zhì)體藥物的制劑以及生物學(xué)分析前處理,。其中SPE微孔板只需要25µL的洗脫體積，比傳統(tǒng)96孔板節(jié)省時(shí)間,，并且能夠減少熱敏感型化合物回收率損失,。
艾杰爾-飛諾美的SPE產(chǎn)品
由于理化結(jié)構(gòu)帶來(lái)的*生物相容性和可編輯性帶來(lái)的靶向給藥潛力,，脂質(zhì)體遞送受到廣泛關(guān)注,，并且在臨床上有進(jìn)一步的應(yīng)用,。但是其工藝流程,、保存、安全性等方面還具有一定的挑戰(zhàn),，企業(yè)需要不斷創(chuàng)新,，加強(qiáng)產(chǎn)品研發(fā)和質(zhì)量控制，才能在市場(chǎng)中取得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),。