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RIG-1樣受體對病毒成分的識別

2012-7-14  閱讀(1067)

視黃酸誘導(dǎo)基因1(retinoicacidinduciblegene-1,RIG-1)產(chǎn)物和黑色素瘤分化相關(guān)分子(MDA-5)是胞質(zhì)溶膠中識別病毒雙鏈RNA(dsRNA)的感知元件(sensor),,也是RIG-1相關(guān)受體(RIG--1—likereceptor,,RLR)家族中的主要成員。RLR和NLR結(jié)構(gòu)上的相似之處,,是都帶有效應(yīng)結(jié)構(gòu)域CARD,。

前面TLR部分提到,,TLR3,、TLR7,、TLR8和TLR9作為第二種類型的TLR,專門識別胞質(zhì)溶膠內(nèi)體中病毒衍生的核酸分子和細菌胞核成分,,它們啟動的信號途徑zui終激活I(lǐng)型干擾素,。但是,這四種胞內(nèi)TLR主要表達于DC,,而此處的RLR可表達于各種病毒感染的細胞,,而且直接識別和感知進入胞質(zhì)的病毒成分,其抗病毒的意義可能更大,。

RLR屬于干擾素誘導(dǎo)蛋白,,圖7—10表明,其基本結(jié)構(gòu)是N端為效應(yīng)結(jié)構(gòu)域CARD(紅色),,C端為帶有DExD/H框的RNA解(螺)旋酶(RNAhelicase)結(jié)構(gòu)域(草綠色),,與之發(fā)生相互作用的銜接蛋白IPSl(又稱MAVS、VISA和CARDIF)一端也帶有CARD結(jié)構(gòu)域,,因而可以以同型互作與RLR分子結(jié)合,。RLR蛋白識別進入胞質(zhì)中的病毒dsRNA之后,通過IPSl,,分別通過NF-~B和IRF3/IRF7激活促炎癥細胞因子基因及I型干擾素基因,即采用與TLR3相似的機制共同介導(dǎo)抗病毒效應(yīng)。現(xiàn)已確認RIG-1參與識別下列RNA病毒:新城疫病毒(NDV),、水皰性口炎病毒(VSV)和仙臺病毒(SV),,以及副黏液病毒、流感病毒和日本腦炎病毒,。
 



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