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PNAS:先天免疫中的lincRNA

2013-12-27  閱讀(445)

Sanford-Burnham醫(yī)學研究所的科學家們發(fā)現(xiàn),在病原體入侵使特定白細胞(巨噬細胞)激活時,,生成了新的復(fù)合體,。研究顯示,,這一復(fù)合體參與了免疫應(yīng)答的調(diào)控,而且與川崎病(Kawasaki disease)有關(guān),。文章發(fā)表在美國科學院院刊PNAS雜志上,。巨噬細胞是免疫系統(tǒng)的*道防線,它能發(fā)送信號(如TNF-alpha)為免疫系統(tǒng)敲響警鐘,。人們已經(jīng)知道,,在一些免疫相關(guān)的疾病中,TNF-alpha會促進炎癥和組織破壞,。一些抗TNF的藥物,,已被用來治療類風濕關(guān)節(jié)炎和牛皮癬等炎癥性疾病。
哺乳動物的基因組中,,存在大量的基因間長鏈非編碼RNA(lincRNA),,這些lincRNA在多種生物學過程中起著重要的作用,。研究人員利用芯片,,鑒定了與先天免疫應(yīng)答有關(guān)的lincRNA,。他們發(fā)現(xiàn),,在免疫系統(tǒng)激活時,一個lincRNA與hnRNPL結(jié)合形成了功能性的復(fù)合體,。研究顯示,,上述復(fù)合體參與了對TNF-alpha的遺傳學控制,,而TNF-alpha是能促進炎癥的強力細胞因子,。研究人員將形成復(fù)合體的lincRNA命名為THRIL(TNF-alpha and hnRNPL-related immunoregulatory lincRNA),。文章指出,THRIL不僅與川崎病有關(guān),,可能還涉及了其它的炎癥,,例如類風濕關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病等,。
非編碼RNA是免疫應(yīng)答的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子“在機體對微生物病原體的免疫應(yīng)答中,,非編碼RNA具有重要的作用,"文章的資深作者Tariq Rana教授說,。
川崎病是一種罕見的兒童疾病,,與血管發(fā)炎有關(guān)。有時這種疾病會影響冠狀動脈,,導(dǎo)致嚴重的心臟問題,。所有種族、性別和年齡的兒童都可能受到川崎病的影響,,不過這種疾病zui常發(fā)生在亞洲和太平洋島嶼地區(qū),。
川崎病的典型癥狀包括眼睛、嘴唇,、手掌和腳底發(fā)紅,,而這些都是血管發(fā)炎的標志。目前,,人們還不知道這種疾病的病因,,無法加以預(yù)防,。盡管川崎病的治療效果一般較好,但仍有少數(shù)患者可能死于川崎病引起的冠狀動脈瘤,。研究團隊在川崎病患者的樣本中,,檢測不同疾病階段的THRIL水平。他們發(fā)現(xiàn),,在疾病的急性期THRIL水平zui低,,而此時TNF-alpha的水平zui高。研究指出,,THRIL不僅可以作為免疫活化的新指標,,還是治療炎癥性疾病的潛在靶點。



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