抗生素
是自鏈霉菌(S.reseosporus)發(fā)酵液中提取得到一種全新結(jié)構(gòu)的環(huán)脂肽類抗生素,，20世紀(jì)80年代由美國禮來公司發(fā)現(xiàn),，1997年由Cubist制藥公司研發(fā)成功,，它不僅具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu),，而且其作用模式也與任何一個(gè)已獲批準(zhǔn)的抗生素都不同：它通過擾亂細(xì)胞膜對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的生物合成,，改變細(xì)胞質(zhì)膜的性質(zhì),，能在多個(gè)方面破壞細(xì)菌細(xì)胞膜功能,，并迅速殺死革蘭氏陽性菌。除了能作用于大多數(shù)臨床相關(guān)革蘭氏陽性菌外，更重要的是它在體外對(duì)已呈現(xiàn)甲氧西林(methicillin),、萬古霉素和利奈唑烷等耐藥性質(zhì)的分離菌株具有強(qiáng)力活性,，這個(gè)特性對(duì)于危重感染患者具有非常重要的臨床意義,。
2003年9月美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于嚴(yán)重皮膚感染的治療,，2006年3月批準(zhǔn)用于感染性疾病。
2006年1月獲歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)用于治療由某些革蘭陽性菌所致復(fù)雜性皮膚和軟組織感染,。
2007年9月6日Cubist制藥公司宣布,，歐盟已經(jīng)批準(zhǔn)其抗菌藥物注射用（daptomycin for injection,，Cubicin）用于治療金黃色葡球菌所致右心感染性心內(nèi)膜炎以及與右心感染性心內(nèi)膜炎或復(fù)雜性皮膚和軟組織感染相關(guān)的金黃色葡球菌菌血癥,。
2010年7月29日,，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布信息，就診療過程中使用靜脈內(nèi)注射藥物（daptomycin,，Cubist制藥公司生產(chǎn),，商品名Cubicin）可能引起嗜酸細(xì)胞性肺炎的問題提醒患者以及醫(yī)療專業(yè)人員,。嗜酸細(xì)胞性肺炎是一種罕見且非常嚴(yán)重的疾病，其癥狀主要包括發(fā)熱,、咳嗽、呼吸急促以及呼吸困難。
的別名為達(dá)妥霉素,。 |
| 抑菌作用
研究表明，的抗菌譜活性與萬古霉素比較相似,，主要是對(duì)革蘭陽性球菌有很強(qiáng)的抑菌作用，如對(duì)葡萄球菌spp 的MIC=0.125～0.5 μg/ml,，對(duì)革蘭菌spp的 MIC=0.06～0.5μg/ml，對(duì)腸球菌的MIC= 0.25～2.0 μg/ml,。對(duì)革蘭陽性厭氧菌也有廣譜的抗菌活性，對(duì)消化鏈球菌spp. 的MIC=0.12μg/ml,，對(duì)梭菌spp.MIC=0.5 μg/ml，對(duì)乳桿菌spp.MIC=1 μg/ml。
對(duì)于各種抗生素的耐藥菌都有很好的抑菌活性,，如對(duì)耐甲氨西林金葡萄菌 (MRSA)的MIC=0.06～0.5 μg/ml，對(duì)耐甲氧西林表葡萄菌的MIC=0.0625～1 μg/ml,，對(duì)耐苯唑西林的表葡萄菌的MIC=0.12～0.5 μg/ml,，對(duì)高度耐氨基糖甙類抗生素的腸球菌的MIC=2.5μg/ml,，對(duì)GmrBIa-腸球菌的MIC =0.5～1 μg/ml，對(duì)糖肽類抗生素耐藥腸球菌的MIC=1～2 μg/ml,。 |
| 毒理學(xué)
根據(jù)美國禮來制藥實(shí)驗(yàn)室提供的數(shù)據(jù)顯示,，是一種比較安全,、低毒的抗生素,。小鼠的LD50＝142～159 mg/kg(狗200 mg/kg)，無致死,，可導(dǎo)致體重下降,，食欲減退，猴的LD50=25～200 mg/kg,。主要癥狀是昏睡,、肌無力,、共濟(jì)失調(diào)、肌酐磷酸激酶提高,，皮膚和眼睛接觸后有輕微刺激,。以25～125 mg/kg不同劑量對(duì)小鼠給藥(靜脈注射)一個(gè)月,，各劑量組均出現(xiàn)腎皮層管狀表皮和骨骼肌的退化，在150 mg/kg劑量組中還出現(xiàn)了坐骨神經(jīng)退化現(xiàn)象,，但不影響生育能力,，無致畸作用,。6個(gè)月的慢性毒性實(shí)驗(yàn)中，給狗靜脈注射,，劑量分別為2,，10,，40 mg/(kg· d)，只有40 mg/(kg·d)劑量組的狗表現(xiàn)出膝跳反應(yīng)喪失和中度神經(jīng)軸突退化及輕微神經(jīng)傳遞速度遞減,，但停藥2周后功能可恢復(fù)正常,，一次給藥2.0mg/kg對(duì)人肌肉和神經(jīng)系統(tǒng)無影響。 |
| 藥代動(dòng)力學(xué)
健康志愿受試者一次給藥 (靜脈注射)0.5～6.0 mg/kg的6個(gè)不同劑量和1.0 mg/kg14C標(biāo)記的,，結(jié)果表明在體內(nèi)的t1/2較長(t1/2＝6～8 h)，分布容積(V=0.1～0.2 L/kg)較小,，腎清除率CLr＝0.17～0.2 ml/(min·kg)。在血液中基本以非代謝的原藥形式存在,，腎臟為主要的代謝器官，78%左右的從尿中排出體外,，在尿中存在的代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)的分布情況尚不*清楚.敗血癥和心內(nèi)膜炎患者每隔12 h靜脈注射3mg/kg,，與健康自愿者相比,，血峰濃度(cmax)平均為35.45，比健康人偏低,，穩(wěn)態(tài)分布容積(Vss＝0.21)增大,，而且清除率(CL)也提高了22%,。 |
| 體內(nèi)活性和臨床應(yīng)用
本品主要應(yīng)用于治療由葡萄球菌,、鏈球菌、腸球菌所致的心內(nèi)膜炎,、敗血癥、腹膜炎和尿路感染等疾病,，尤其是各種耐藥株所引起的心內(nèi)膜炎。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,，使用治療由MRSA或其他耐藥株所引起的心內(nèi)膜炎,、腹膜炎,、肺炎、髓炎等疾病,，其效果均優(yōu)于或等于萬古霉素,，而且在體內(nèi)t1/2長，毒副作用較小,，因此具有相當(dāng)大的臨床應(yīng)用價(jià)值,。在1990年10月報(bào)道了例對(duì)由金葡菌耐藥株引起的心內(nèi)膜炎治療失敗,，分析其原因估計(jì)是和蛋白質(zhì)的高親和力(90%)、給藥劑量低及病人的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康人不同,，的藥理學(xué)和臨床應(yīng)用的深入研究尚在繼續(xù)中,。 |
| 耐藥性
耐藥株出現(xiàn)的機(jī)率低,，耐藥性不強(qiáng)，從肺炎鏈球菌,、腸球菌、葡萄球菌中,，體外篩選的耐藥株，肺炎鏈球菌耐藥株的發(fā)生機(jī)率高,，為1.2×10-6(16MIC)，金葡萄耐藥株的發(fā)生率低,，為7.0×10-9(8MIC)，一般MIC提高8～32倍,。用不含抗生素的培養(yǎng)基傳代三次,，耐藥性下降1/2～1/4,，在兔心內(nèi)膜炎模型中,，治療后，13%的兔子產(chǎn)生耐藥性金葡萄菌,，但耐藥性減弱，這說明耐藥性的穩(wěn)定可能涉及多點(diǎn)突變,。 |
| 藥物相互作用
與奈替米顯、阿米卡星、亞胺培南,、磷霉素聯(lián)用時(shí),，有協(xié)同作用,，可以提高抗菌活性,，與替考拉寧,、萬古霉素聯(lián)用時(shí)對(duì)Sma GmrBla-腸球菌有很好的抗菌活性,，與慶大霉素聯(lián)用對(duì)耐糖肽類抗生素的糞鏈球菌也有協(xié)同作用。這在動(dòng)物模型中已得到證實(shí),。與妥布霉素聯(lián)合治療時(shí)，可以減輕妥布霉素的腎毒性,，這一點(diǎn)與萬古霉素正好相反。 |
| 用途
醫(yī)藥中間體,，用于治療由一些革蘭氏陽性敏感菌株引起的并發(fā)性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染 |
|
|
會(huì)員.png)
16
化工儀器網(wǎng)