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 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是一種有效的抗腫瘤策略,。然而如何選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,，降低對正常細(xì)胞的損傷，對腫瘤研究者來說一直都是一項挑戰(zhàn),。上海藥物研究所俞強課題組與龍亞秋課題組合作,，報道了一個可以選擇性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡的全新結(jié)構(gòu)的小分子化合物NPP，并對其選擇性抗腫瘤的分子機制進(jìn)行了深入研究,。

研究發(fā)現(xiàn)含丙炔酸酯結(jié)構(gòu)的NPP可以在被細(xì)胞色素P450酶代謝的過程中產(chǎn)生活性氧ROS,。腫瘤細(xì)胞由于長期處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，在NPP誘導(dǎo)的ROS刺激下容易越過臨界點發(fā)生細(xì)胞死亡,，而正常細(xì)胞基礎(chǔ)ROS水平低,，抗氧化能力強，能夠抵御一定程度的ROS刺激。在三十多株細(xì)胞系上對NPP進(jìn)行敏感性研究,，發(fā)現(xiàn)該化合物對于p53突變的腫瘤細(xì)胞具有特別的選擇性,，將非轉(zhuǎn)化細(xì)胞的p53基因沉默之后，細(xì)胞對NPP的敏感度顯著上升,。將NPP與其他ROS誘導(dǎo)劑進(jìn)行比較,，發(fā)現(xiàn)活性氧產(chǎn)生的方式、劑量,、時程以及地點都會影響細(xì)胞的命運,。