來自中國科學院動物研究所、北京大學的研究人員在新研究中,，解析了小鼠精子發(fā)生過程中5-羥甲基胞嘧（5-hydroxymethylcytosine,，5hmC）的動態(tài)機制，相關論文“Dynamics of 5-hydroxymethylcytosine during mouse spermatogenesis”發(fā)表在6月13日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上,。
來自中科院動物研究所的韓春生（Chunsheng Han）研究員和北京大學生命科學學院的湯富酬（Fuchou Tang）研究員是這篇論文的共同通訊作者,。
精子發(fā)生（spermatogenesis）是一高度特化的細胞復雜分化過程,包括精原細胞發(fā)育為精母細胞,精母細胞經(jīng)過兩次減數(shù)分裂成為圓形精細胞,然后圓形精細胞經(jīng)過細胞變態(tài)形成精子。該過程以減數(shù)分裂,、染色質重建與包裝,、轉錄重組等生殖細胞特異性事件為特征,表觀遺傳修飾在減數(shù)分裂重組、聯(lián)會復合物的形成,、姊妹染色體的結合,、減數(shù)分裂后精子的變態(tài)、基因表達阻遏和異染色質形成過程中發(fā)揮著重要作用,。
DNA甲基化是早發(fā)現(xiàn)的表觀遺傳修飾途徑之一,，是指在DNA甲基化轉移酶的作用下，將S-腺苷甲硫氨酸提供的甲基基團共價結合到CpG二核苷酸的胞嘧啶5’碳位上,，形成5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine,，5mC）的過程。近年來的研究發(fā)現(xiàn),，通過Tet家族雙加氧酶（dioxygenases）,，還可將5mC轉化成另外一種修飾形式：5-羥甲基胞嘧啶（5-hydroxymethylcytosine,，5hmC）。這些表觀遺傳學修飾也被稱為DNA的第5種,，和第6種堿基,。研究證實，在原始生殖細胞（PGC）重編程和生殖細胞發(fā)育過程中存在有5mC和5hmC的動態(tài)變化,，表明兩者在減數(shù)分裂和印記基因的表觀重編程,，以及轉錄調控中均起著重要的作用。
這些結果表明,，5hmC在小鼠基因組中高度有序的變化,，對于精原細胞的分化關重要。新研究對于深入了解表觀遺傳修飾在生殖細胞發(fā)生發(fā)育過程中的作用,，以及研究男性不育等相關疾病機制具有重要的意義,。
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