美國加州大學圣地亞哥醫(yī)學院與羅徹斯特大學醫(yī)學中心合作,,發(fā)現了一種能抑制腫瘤生長的新機制,,以此為基礎有可能開發(fā)出全新類型的抗癌藥物。相關論文在線發(fā)表于本周的美國《國家科學院學報》上,。
在論文中,,加州大學圣地亞哥醫(yī)學院教授威利斯·李報告說,有一種叫做STAT的特殊形式的信號蛋白,,能讓異染色質(染色體DNA的一種形式,,保持折疊壓縮狀態(tài))的結構變得穩(wěn)定,這反過來會抑制癌細胞發(fā)出繁殖和生長指令的能力,。
李和同事發(fā)現,,STAT蛋白的未磷酸化形式能增進異染色質的穩(wěn)定性,使其DNA緊緊地折疊壓縮在一起,,而無法接觸到轉錄因子,。“因此,‘埋沒’在異染色質中的基因是無法被表達的,。”李解釋說,。
磷酸化作用是細胞的一項基本功能。在磷酸化反應中,,一個磷酸基被加到一個蛋白質或分子上,,使它打開或關閉,或改變功能,。未磷酸化的STAT就是沒有這種磷酸基,。李說,在以往對果蠅的研究中,,未磷酸化形式的STAT會使染色質壓縮成異染色質,,而磷酸化形式的STAT會促使其解開,減少異染色質以備進一步的基因表達,。
研究人員用異種移植物小鼠模型進行了實驗,。李說:“未磷酸化的STAT會促進異染色質的形成,并使其穩(wěn)定,,這反過來會遏制基因轉錄,。我們無論是表達HP1(異染色質的重要組分)還是人類癌細胞中未磷酸化的STAT時,許多對癌細胞生長非常重要的基因都被抑制,,在小鼠模型身上,,這些癌細胞無法像它們的父母癌細胞那樣,長得那么迅速或那么大,。”
目前大部分已知的腫瘤抑制劑,,如p53或Rb,,其作用原理是抑制細胞的周期發(fā)展功能,或刺激細胞死亡或凋亡,。新發(fā)現揭示了一種抑制癌細胞基因表達的潛在新途徑,,也許代表了一類新型的腫瘤抑制劑。李說:“我們還在繼續(xù)研究以找到某種小分子藥物,,能促進異染色質形成而不會阻礙細胞分裂,、致其死亡或凋亡,如果發(fā)現了這些藥物,,可能會有效地治療癌癥而且副作用更小,。”
總編輯圈點
兩種東西怎么也殺不光——蟑螂跟癌細胞。想要治愈癌癥,,只能靠抑制癌細胞的生長和復制,。癌細胞增速減半,患者的壽命就能大大增加,。然而,,目前干擾癌細胞的藥物,也會干擾正常細胞的發(fā)育和分裂,。所以科學家一直在追求新機理的藥物,,它只針對癌細胞,卻不會誤傷正常細胞,。對細胞機制有更深層的認識,,才可能實現的打擊。加州大學的新成果就是一個例證,。
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