1,多肽合成的研究歷史
多肽合成研究已經(jīng)走過了一百多年的光輝歷程,,1902年,,Emil Fischer首先開始關(guān)注多肽合成,由于當(dāng)時在多肽合成方面的知識太少,,進(jìn)展也相當(dāng)緩慢,,直到1932年,Max Bergmann等人開始使用芐氧羰基(Z)來保護(hù)α-氨基,,多肽合成才開始有了一定的發(fā)展,。到了20世紀(jì)50年代,有機(jī)化學(xué)家們合成了大量的生物活性多肽,,包括催產(chǎn)素,,胰島素等,同時在多肽合成方法以及氨基酸保護(hù)基上面也取得了不少成績,,這為后來的固相合成方法的出現(xiàn)提供了實驗和理論基礎(chǔ),。1963年,Merrifield提出了固相多肽合成方法(SPPS),這個在多肽化學(xué)上具有里程碑意義的合成方法,,一出現(xiàn)就由于其合成方便,,迅速,成為多肽合成的方法,,而且?guī)砹硕嚯挠袡C(jī)合成上的一次革命,,并成為了一支獨(dú)立的學(xué)科——固相有機(jī)合成(SPOS),為此,,Merrifield榮獲了1984年的諾貝爾化學(xué)獎。
2,,固相多肽合成的應(yīng)用——多肽合成儀
第三代多肽合成儀其反應(yīng)器轉(zhuǎn)動方式有別于前兩代的多肽合成儀,,即反應(yīng)器上方相對固定,而下方作圓周360度快速旋轉(zhuǎn),,帶動反應(yīng)器里的固液兩相從底部向上作螺旋運(yùn)動,,一直達(dá)到反應(yīng)器的zui上方,真正做到了*,。*多肽合成儀的另一種方式是反應(yīng)器在數(shù)控馬達(dá)的帶動下作上下180度的翻轉(zhuǎn)運(yùn)動,。固相和液相在運(yùn)動過程中不斷從反應(yīng)器的一端到達(dá)另一端再返回來。一般用這種儀器合成出來的肽純度是zui高的,,且適合于擴(kuò)大生產(chǎn),。
隨著多肽藥物科研和生產(chǎn)的不斷升溫,市場對儀器的需求還會持續(xù)增長,,現(xiàn)在*已有十幾家公司專門從事多肽合成的研究和開發(fā)工作,,而且已有較為成型的產(chǎn)品和設(shè)備問世。其中,,多肽合成儀的商業(yè)化開發(fā)相對成熟,,美國的CEM公司是世界上非常有影響的多肽合成儀提供商,它開發(fā)的Liberty研究級微波多肽合成儀,,能一次性合成長達(dá)111個氨基酸的多肽,,創(chuàng)造單次合成多肽的zui長記錄,是目前*增長速度zui快的研究級全自動多肽合成儀,,并被美國Brookhaven國家實驗室以及安進(jìn)公司應(yīng)用于SARS和艾滋病的藥物研究,。
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