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鏈霉素的生產(chǎn)方法與藥理作用

時間:2022/4/29閱讀:823
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生產(chǎn)方法

①菌種發(fā)酵,,將冷干管或沙土管保存的鏈霉菌孢子接種到斜面培養(yǎng)基上,,于27℃下培養(yǎng)7天。待斜面長滿孢子后,,制成懸浮液接入裝有培養(yǎng)基的搖瓶中,,于27℃下培養(yǎng)45~48小時待菌絲生長旺盛后,,取若干個搖瓶,合并其中的培養(yǎng)液將其接種于種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中,,通入無菌空氣攪拌,,在罐溫27℃下培養(yǎng)62~63小時,然后接入發(fā)酵罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中,,通入無菌空氣,,攪拌培養(yǎng),在罐溫為27℃下,,發(fā)酵約7~8天,。

②提取精制,發(fā)酵液經(jīng)酸化,、過濾,,除去菌絲及固體物,然后中和,,通過弱酸型陽離子交換樹脂進(jìn)行離子交換,,再用稀硫酸洗脫,收集高濃度洗脫液──鏈霉素硫酸鹽溶液,。洗脫液再經(jīng)磺酸型離子交換樹脂脫鹽,,此時溶液呈酸性,用陰離子樹脂中和后,,再經(jīng)活性炭脫色得到精制液,。精制液經(jīng)薄膜濃縮成濃縮液,再經(jīng)噴霧干燥得到無菌粉狀產(chǎn)品,,或者將濃縮液直接做成水針劑,。


藥理作用
鏈霉鏈霉素是一種氨基糖苷類藥。其作用機(jī)制是作用于細(xì)菌體內(nèi)的核糖體,,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,,并破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。敏感菌具有氧依賴性抗生素跨膜轉(zhuǎn)運系統(tǒng),,鏈霉素可首先經(jīng)被動擴(kuò)散通過細(xì)胞外膜孔蛋白,,然后經(jīng)此轉(zhuǎn)運系統(tǒng)通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),并不可逆地結(jié)合到分離的核糖體30S亞基上,,導(dǎo)致A位的破壞,,進(jìn)而:

1.阻止氨酰tRNA在A位的正確定位,干擾功能性核糖體的組裝,,抑制70S始動復(fù)合的形成,;

2.誘導(dǎo)tRNA與mRNA密碼三聯(lián)體錯誤匹配,引起完整核糖體的30S亞基錯讀遺傳密碼,導(dǎo)致異常的,、無功能的蛋白質(zhì)合成,;

3.阻礙終止因子與A位結(jié)合,使已合成的肽鏈不能釋放,,并阻止70S完整核糖體解離,;

4.阻礙多核糖體的解聚和組裝過程,造成細(xì)菌體內(nèi)的核糖體耗竭,。鏈霉素對結(jié)核桿菌有強大抗菌作用,,其最di抑菌濃度(MIC)一般為0.5mg/L。非典型分枝桿菌對鏈霉素大多耐藥,。鏈霉素對許多革蘭陰性桿菌如大腸桿菌,、肺炎克雷白菌、腸桿菌屬,、沙門菌屬,、志賀菌屬、布魯菌屬,、巴斯德桿菌屬,、腦膜炎球菌和淋球菌等具有一定抗菌活性。鏈霉素對金黃色葡萄球菌等多數(shù)革蘭陽性球菌的抗菌活性差,。在常用劑量時鏈霉素對腸球菌屬無抗菌作用,。各組鏈球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對鏈霉素耐藥,。


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